પરંપરાગત mRNA થી વિપરીત રસીઓ જે ફક્ત લક્ષ્ય એન્ટિજેન્સ માટે એન્કોડ કરે છે, સેલ્ફ-એમ્પ્લીફાઈંગ mRNAs (saRNAs) નોન-સ્ટ્રક્ચરલ પ્રોટીન અને પ્રમોટર માટે પણ એન્કોડ કરે છે જે saRNAs યજમાન કોષોમાં વિવોમાં ટ્રાન્સક્રિબ કરવામાં સક્ષમ પ્રતિકૃતિઓ. પ્રારંભિક પરિણામો સૂચવે છે કે તેમની અસરકારકતા, જ્યારે નાના ડોઝમાં આપવામાં આવે છે, ત્યારે પરંપરાગત ડોઝના નિયમિત ડોઝની સમાન હોય છે. એમઆરએનએ. ઓછી માત્રાની આવશ્યકતાઓ, ઓછી આડઅસર અને લાંબા સમયની ક્રિયાના કારણે, saRNA રસીઓ માટે (mRNA COVID રસીઓના v.2.0 સહિત) અને નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ માટે વધુ સારા RNA પ્લેટફોર્મ તરીકે દેખાય છે. હજુ સુધી માનવ ઉપયોગ માટે કોઈ saRNA-આધારિત રસી અથવા દવા મંજૂર કરવામાં આવી નથી. જો કે, આ ક્ષેત્રમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ ચેપ અને ડીજનરેટિવ ડિસઓર્ડરની રોકથામ અને સારવારમાં પુનરુજ્જીવન શરૂ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.
કહેવાની જરૂર નથી કે કોવિડ જેવા રોગચાળા સામે માનવજાત કમજોર છે. આપણે બધાએ તેનો અનુભવ કર્યો છે અને એક યા બીજી રીતે તેનાથી પ્રભાવિત થયા છીએ; લાખો લોકો આગલી સવારે જોવા માટે જીવી શક્યા નહીં. ચીનમાં પણ મોટા પાયે કોવિડ-19 રોગપ્રતિરક્ષા કાર્યક્રમ છે તે જોતાં, બેઇજિંગ અને તેની આસપાસના કેસ અને મૃત્યુદરના તાજેતરના મીડિયા અહેવાલો ચિંતાજનક છે. વધુ અસરકારક માટે સજ્જતા અને અવિરત પ્રયાસની જરૂર છે રસીઓ અને થેરાપ્યુટિક્સને ઓછો ભાર આપી શકાતો નથી.
COVID-19 રોગચાળા દ્વારા પ્રસ્તુત અસાધારણ પરિસ્થિતિએ આશાસ્પદ માટે એક તક પૂરી પાડી આરએનએ ઉંમર બહાર આવવા માટે ટેકનોલોજી. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ રેકોર્ડ ગતિએ પૂર્ણ થઈ શકે છે અને એમઆરએનએ આધારિત COVID રસીઓ, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech દ્વારા ઉત્પાદિત) અને એમઆરએનએ-1273 (મોડેર્ના દ્વારા) ને નિયમનકારો પાસેથી EUA પ્રાપ્ત થયું અને સમયાંતરે, ખાસ કરીને યુરોપ અને ઉત્તર અમેરિકામાં લોકોને રોગચાળા સામે રક્ષણ પૂરું પાડવામાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવી.1. આ mRNA રસીઓ કૃત્રિમ આરએનએ પ્લેટફોર્મ પર આધારિત છે. આ ઝડપી, સ્કેલેબલ અને સેલ-ફ્રી ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે પરવાનગી આપે છે. પરંતુ આ ઉંચી કિંમત, કોલ્ડ સપ્લાય ચેઇન, ઘટતા એન્ટિબોડી ટાઇટર્સ જેવી મર્યાદાઓ વિના નથી.
એમઆરએનએ રસીઓ હાલમાં ઉપયોગમાં છે (ક્યારેક પરંપરાગત અથવા 1લી પેઢી તરીકે ઓળખાય છે એમઆરએનએ રસીઓ) કૃત્રિમ આરએનએમાં વાયરલ એન્ટિજેનના એન્કોડિંગ પર આધારિત છે. બિન-વાયરલ ડિલિવરી સિસ્ટમ ટ્રાન્સક્રિપ્ટને હોસ્ટ સેલ સાયટોપ્લાઝમમાં પરિવહન કરે છે જ્યાં વાયરલ એન્ટિજેન વ્યક્ત થાય છે. વ્યક્ત એન્ટિજેન પછી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પ્રેરિત કરે છે અને સક્રિય પ્રતિરક્ષા પ્રદાન કરે છે. કારણ કે આરએનએ સરળતાથી ઘટી જાય છે અને રસીમાં આ mRNA સ્વ-લિખિત કરી શકતું નથી, ઇચ્છિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ મેળવવા માટે રસીમાં સિન્થેટિક વાયરલ આરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ (mRNA) ની નોંધપાત્ર માત્રામાં વહીવટ કરવાની જરૂર છે. પરંતુ જો સિન્થેટીક આરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટને ઇચ્છિત વાયરલ એન્ટિજેન ઉપરાંત બિન-માળખાકીય પ્રોટીન અને પ્રમોટર જનીનો સાથે પણ સમાવિષ્ટ કરવામાં આવે તો શું? જેમ કે એક આરએનએ જ્યારે યજમાન કોષમાં પરિવહન કરવામાં આવે ત્યારે ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાં ટ્રાન્સક્રિપ્ટ અથવા સ્વ-એમ્પ્લીફાય કરવાની ક્ષમતા હોય છે જો કે તે લાંબી અને ભારે હશે અને યજમાન કોષોમાં તેનું પરિવહન વધુ જટિલ હોઈ શકે છે.
પરંપરાગત (અથવા, નોન-એમ્પ્લીફાઈંગ) થી વિપરીત એમઆરએનએ જે ફક્ત લક્ષિત વાયરલ એન્ટિજેન માટે કોડ ધરાવે છે, જે સ્વ-એમ્પ્લીફાઈંગ છે એમઆરએનએ (saRNA), બિન-માળખાકીય પ્રોટીન અને પ્રમોટર માટે જરૂરી કોડની હાજરીને કારણે યજમાન કોષોમાં જ્યારે વિવોમાં હોય ત્યારે પોતાની જાતને ટ્રાન્સક્રિપ્ટ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ mRNAs પર આધારિત mRNA રસીના ઉમેદવારોને બીજી અથવા આગામી પેઢી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. એમઆરએનએ રસીઓ. આ ઓછી માત્રાની જરૂરિયાતો, પ્રમાણમાં ઓછી આડઅસર અને ક્રિયા/અસરની લાંબી અવધિના સંદર્ભમાં વધુ સારી તકો પ્રદાન કરે છે. (2-5). આરએનએ પ્લેટફોર્મની બંને આવૃત્તિઓ થોડા સમય માટે વૈજ્ઞાનિક સમુદાય માટે જાણીતી છે. રોગચાળાના પ્રતિભાવમાં, સંશોધકોએ તેની સરળતા અને રોગચાળાની પરિસ્થિતિની આવશ્યકતાઓને ધ્યાનમાં રાખીને રસીના વિકાસ માટે mRNA પ્લેટફોર્મના બિન-પ્રતિકૃતિ સંસ્કરણને પસંદ કર્યું અને સમજદારી વોરંટી તરીકે પહેલા બિન-એમ્પ્લીફાઇંગ સંસ્કરણનો અનુભવ મેળવવા માટે. હવે, અમારી પાસે બે માન્ય mRNA છે રસીઓ કોવિડ-19 સામે, અને પાઇપલાઇનમાં ઘણા રસી અને રોગનિવારક ઉમેદવારો જેમ કે HIV રસી અને સારવાર ચાર્કોટ-મેરી-ટૂથ રોગ.
કોવિડ-19 સામે saRNA રસીના ઉમેદવારો
saRNA રસીમાં રસ બહુ નવો નથી. રોગચાળાની શરૂઆતના થોડા મહિનામાં, 2020 ના મધ્યમાં, મેકકે એટ અલ. એક saRNA આધારિત રસી ઉમેદવાર રજૂ કર્યો હતો જે માઉસ સેરામાં ઉચ્ચ એન્ટિબોડી ટાઇટર્સ અને વાયરસનું સારું નિષ્ક્રિયકરણ દર્શાવે છે6. VLPCOV-1નો તબક્કો-01 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (એક સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ આરએનએ રસી ઉમેદવાર) 92 તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના લોકો પર જેમના પરિણામો ગયા મહિને પ્રીપ્રિન્ટ પર પ્રકાશિત થયા હતા તે નિષ્કર્ષ પર આવ્યો કે આનો ઓછો ડોઝ વહીવટ saRNA આધારિત રસી ઉમેદવાર પરંપરાગત mRNA રસી BNT162b2 સાથે તુલનાત્મક રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પ્રેરિત કરે છે અને બૂસ્ટર રસી તરીકે તેના વધુ વિકાસની ભલામણ કરે છે7. બૂસ્ટર ડોઝ એડમિનિસ્ટ્રેશન વ્યૂહરચના વિકસાવવા માટે COVAC1 ક્લિનિકલ ટ્રાયલના ભાગ રૂપે હાથ ધરવામાં આવેલા અન્ય તાજેતરમાં પ્રકાશિત થયેલા અભ્યાસમાં, અગાઉના COVID-19 ધરાવતા અને નવલકથા સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ પ્રાપ્ત કરનારા લોકોમાં શ્રેષ્ઠ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ જોવા મળ્યો હતો. આરએનએ (saRNA) COVID-19 રસી વત્તા યુકે અધિકૃત રસી8. સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ પર આધારિત નવલકથા મૌખિક રસીના ઉમેદવારની પૂર્વ-ક્લિનિકલ ટ્રાયલ આરએનએ માઉસ મૉડલ પર ઉચ્ચ એન્ટિબોડી ટાઈટર મેળવે છે9.
ઈન્ફલ્યુએન્ઝા સામે saRNA રસી ઉમેદવાર
ઈન્ફલ્યુએન્ઝા રસીઓ હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતા નિષ્ક્રિય વાયરસ અથવા સિન્થેટિક રિકોમ્બિનન્ટ (સિન્થેટિક HA જીન બેક્યુલોવાયરસ સાથે સંયુક્ત) પર આધારિત છે.10. સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ એમઆરએનએ-આધારિત રસી ઉમેદવાર બહુવિધ વાયરલ એન્ટિજેન્સ સામે પ્રતિરક્ષા પ્રેરિત કરી શકે છે. ઉંદર અને ફેરેટ્સ પર ઈન્ફલ્યુએન્ઝા સામે sa-mRNA બાયસિસ્ટ્રોનિક A/H5N1 રસીના ઉમેદવારની પ્રી-ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં માનવો પર શક્તિશાળી એન્ટિબોડી અને ટી-સેલ પ્રતિસાદનું મૂલ્યાંકન કરે છે.11.
સ્પષ્ટ કારણોસર COVID-19 સામેની રસીઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે. આરએનએ પ્લેટફોર્મના ઉપયોગ માટે કેટલાક પૂર્વ-ક્લિનિકલ કાર્યો અન્ય ચેપ અને બિન-ચેપી વિકાર જેમ કે કેન્સર, અલ્ઝાઈમર રોગ અને વારસાગત વિકૃતિઓ માટે કરવામાં આવ્યા છે; જો કે, હજુ સુધી કોઈ saRNA-આધારિત રસી અથવા દવા માનવ ઉપયોગ માટે માન્ય નથી. saRNA આધારિત રસીઓના ઉપયોગ પર વધુ સંશોધન કરવાની જરૂર છે જેથી કરીને માનવીય વિષયો પર ઉપયોગ માટે તેમની સલામતી અને અસરકારકતાને વ્યાપક રીતે સમજવામાં આવે.
***
સંદર્ભ:
- પ્રસાદ યુ., 2020. કોવિડ-19 mRNA રસી: વિજ્ઞાનમાં એક માઈલસ્ટોન અને દવામાં ગેમ ચેન્જર. વૈજ્ઞાનિક યુરોપિયન. 29 ડિસેમ્બર 2020 ના રોજ પ્રકાશિત. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- બ્લૂમ, કે., વાન ડેન બર્ગ, એફ. એન્ડ આર્બુથનોટ, પી. ચેપી રોગો માટે સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ આરએનએ રસીઓ. જીન થેર 28, 117-129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y
- પોર્સીફ એમએમ એટ અલ 2022. સેલ્ફ-એમ્પ્લીફાઈંગ એમઆરએનએ રસીઓ: ક્રિયા, ડિઝાઇન, વિકાસ અને ઑપ્ટિમાઇઝેશનનો મોડ. આજે ડ્રગ ડિસ્કવરી. વોલ્યુમ 27, અંક 11, નવેમ્બર 2022, 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341
- બ્લેકની એકે એટ અલ 2021. સ્વ-એમ્પ્લીફાઈંગ mRNA રસી વિકાસ પર અપડેટ. રસીઓ 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097
- અન્ના બ્લેકની; આરએનએ રસીઓની આગામી પેઢી: સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ આરએનએ. બાયોકેમ (લંડ) 13 ઓગસ્ટ 2021; 43 (4): 14-17. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142
- McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ RNA SARS-CoV-2 લિપિડ નેનોપાર્ટિકલ રસી ઉમેદવાર ઉંદરમાં ઉચ્ચ તટસ્થ એન્ટિબોડી ટાઇટર્સ પ્રેરિત કરે છે. નેટ કોમ્યુન 11, 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9
- અકાહાતા ડબલ્યુ., એટ અલ 2022. એન્કર કરેલ RBD વ્યક્ત કરતી SARS-CoV-2 સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ RNA રસીની સલામતી અને રોગપ્રતિકારકતા: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિરીક્ષક-અંધ, તબક્કો 1 અભ્યાસ. પ્રીપ્રિન્ટ medRxiv 2022.11.21.22281000; 22 નવેમ્બર, 2022 ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000
- ઇલિયટ ટી, એટ અલ. (2022) સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ આરએનએ અને એમઆરએનએ કોવિડ-19 રસીઓ સાથે હેટરોલોગસ રસીકરણને પગલે ઉન્નત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ. PLOS પેથોગ 18(10): e1010885. પ્રકાશિત: ઓક્ટોબર 4, 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885
- Keikha, R., હાશેમી-શાહરી, SM & Jebali, A. સ્વ-એમ્પ્લીફાઈંગ આરએનએ લિપિડ નેનપાર્ટિકલ્સ (saRNA LNPs), saRNA ટ્રાન્સફેક્ટેડ લેક્ટોબેસિલસ પ્લાન્ટેરમ LNPs, અને saRNA ટ્રાન્સફેક્ટેડ લેક્ટોબેસિલસ પ્લાન્ટર-એસએઆરએનએ ટ્રાન્સફેક્ટેડ લેક્ટોબેસિલસ પ્લાન્ટર પર આધારિત નવલકથા મૌખિક રસીઓનું મૂલ્યાંકન. -2 પ્રકારો આલ્ફા અને ડેલ્ટા. Sci રેપ 11, 21308 (2021). પ્રકાશિત: 29 ઓક્ટોબર 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5
- CDC 2022. ઈન્ફલ્યુએન્ઝા (ફ્લૂ) રસીઓ કેવી રીતે બનાવવામાં આવે છે. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 ડિસેમ્બર 2022 પર એક્સેસ કર્યું.
- ચાંગ સી., એટ અલ 2022. સ્વ-એમ્પ્લીફાઇંગ એમઆરએનએ બાયસિસ્ટ્રોનિક ઈન્ફલ્યુએન્ઝા રસીઓ ઉંદરમાં ક્રોસ-રિએક્ટિવ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો વધારે છે અને ફેરેટ્સમાં ચેપ અટકાવે છે. મોલેક્યુલર થેરાપી પદ્ધતિઓ અને ક્લિનિકલ ડેવલપમેન્ટ. વોલ્યુમ 27, 8 ડિસેમ્બર 2022, પૃષ્ઠ 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013
***
