મલેરિયા વિરોધી રસીઓ: શું નવી શોધાયેલ ડીએનએ રસી ટેકનોલોજી ભવિષ્યના અભ્યાસક્રમને પ્રભાવિત કરશે?

મેલેરિયા સામે રસી વિકસાવવી એ વિજ્ઞાન સમક્ષ સૌથી મોટો પડકાર છે. મોસ્કરિક્સ^TM , WHO દ્વારા તાજેતરમાં મલેરિયા સામેની રસી મંજૂર કરવામાં આવી છે. જો કે આ રસીની અસરકારકતા લગભગ 37% છે, તેમ છતાં આ એક ખૂબ જ આગળનું પગલું છે કારણ કે આ પ્રથમ વખત છે જ્યારે મેલેરિયા વિરોધી રસીનો દિવસ જોવા મળ્યો છે. અન્ય મેલેરિયા વિરોધી રસીના ઉમેદવારોમાં, ધ ડીએનએ અભિવ્યક્તિ વેક્ટર તરીકે એડેનોવાયરસનો ઉપયોગ કરતી રસીઓ, બહુવિધ મેલેરીયલ એન્ટિજેન્સ પ્રદાન કરવાની સંભાવના સાથે મોટી સંભાવના હોય તેવું લાગે છે કારણ કે ઉપયોગમાં લેવાતી ટેક્નોલોજીએ તાજેતરમાં COVID-1 સામે ઓક્સફોર્ડ/એસ્ટ્રાઝેનેકા (ChAdOx2019 nCoV-19) રસીના કિસ્સામાં તેની યોગ્યતા સાબિત કરી છે.  

રસીઓ સામે મલેરિયા પરોપજીવીના જટિલ જીવન ઇતિહાસને કારણે એક પડકાર સાબિત થયો છે જે યજમાનમાં વિવિધ વિકાસના તબક્કાઓ દર્શાવે છે, વિવિધ તબક્કામાં મોટી સંખ્યામાં વિવિધ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ, પરોપજીવી જીવવિજ્ઞાન અને યજમાન રોગપ્રતિકારક શક્તિ વચ્ચેનો એક જટિલ આંતરપ્રક્રિયા, સાથે જોડાયેલી છે. પર્યાપ્ત સંસાધનોનો અભાવ અને મોટાભાગે ત્રીજા વિશ્વના દેશોમાં રોગના વ્યાપને કારણે અસરકારક વૈશ્વિક સહકારનો અભાવ. 

જો કે, આ ભયંકર રોગ સામે અસરકારક રસી બનાવવા અને વિકસાવવા માટે થોડા પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે. આ બધાને પ્રી-એરિથ્રોસાયટીક તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે રસીઓ કારણ કે તેમાં સ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે અને પરોપજીવી તે લીવર કોશિકાઓમાં પ્રવેશે તે પહેલા તેને લક્ષ્ય બનાવે છે. વિકાસ કરનાર સૌપ્રથમ રેડિયેશન-એટેન્યુએટેડ હતું પ્લાઝોડિયમ ફાલિસેરમ sporozoite (PfSPZ) રસી¹ સામે રક્ષણ પૂરું પાડશે પી. ફાલિસપેરમ માં ચેપ મલેરિયા- નિષ્કપટ પુખ્ત વયના લોકો. આને GSK અને વોલ્ટર રીડ આર્મી ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ રિસર્ચ (WRAIR) દ્વારા 1970ના દાયકાના મધ્યમાં વિકસાવવામાં આવ્યું હતું પરંતુ રસીની કોઈ નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવવામાં ન હોવાથી તે દિવસનો પ્રકાશ જોયો ન હતો. તાજેતરના તબક્કા 2 ટ્રાયલ કે જે 336-5 મહિનાની વયના 12 શિશુઓ પર હાથ ધરવામાં આવી હતી જે ઉચ્ચ ટ્રાન્સમિશનમાં શિશુઓમાં PfSPZ રસીની સલામતી, સહિષ્ણુતા, રોગપ્રતિકારકતા અને અસરકારકતા નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવી હતી. મલેરિયા પશ્ચિમ કેન્યામાં સેટિંગ (NCT02687373)², એ પણ સમાન પરિણામો દર્શાવ્યા હતા કે જોકે સૌથી ઓછા અને સૌથી વધુ ડોઝ જૂથોમાં 6 મહિનામાં એન્ટિબોડી પ્રતિભાવોમાં ડોઝ-આશ્રિત વધારો થયો હતો, ટી સેલ પ્રતિભાવો તમામ ડોઝ જૂથોમાં શોધી ન શકાય તેવા હતા. નોંધપાત્ર રસીની અસરકારકતાની ગેરહાજરીને કારણે, આ વય જૂથમાં આ રસીનો પીછો ન કરવાનો નિર્ણય લેવામાં આવ્યો હતો. 

GSK અને WRAIR દ્વારા 1984માં વિકસાવવામાં આવેલી અન્ય રસી RTS,S રસી છે, જેને મોસ્ક્વિરિક્સ કહેવાય છે.^TM જે સ્પોરોઝોઈટ પ્રોટીનને લક્ષ્યાંક બનાવે છે અને તે પ્રથમ રસી છે જેણે 3 તબક્કાના અજમાયશમાંથી પસાર થઈ હોય³ અને મેલેરિયા-સ્થાનિક વિસ્તારોમાં નિયમિત રસીકરણ કાર્યક્રમોમાં પ્રથમ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવશે. આ અજમાયશના પરિણામો દર્શાવે છે કે RTS,S રસીના 5 ડોઝ મેળવનાર 17-4 મહિનાના બાળકોમાં, ફોલો-અપના 36 વર્ષમાં મેલેરિયા સામેની અસરકારકતા 4% હતી. RTS,S માં R છે, જે કેન્દ્રીય પુનરાવર્તિત પ્રદેશનો સંદર્ભ આપે છે, એક ઉચ્ચ-સંરક્ષિત ટેન્ડમ રિપીટ ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ NANP, T એ T-લિમ્ફોસાઇટ એપિટોપ્સ Th2R અને Th3R નો સંદર્ભ આપે છે. સંયુક્ત RT પેપ્ટાઇડ આનુવંશિક રીતે હેપેટાઇટિસ B સપાટી એન્ટિજેન (HBsAg), "S" (સપાટી) પ્રદેશના N-ટર્મિનલ સાથે જોડાયેલું છે. આ RTS પછી યીસ્ટ કોશિકાઓમાં સહ-વ્યક્ત થાય છે જેથી તેમની સપાટી પર સ્પોરોઝોઈટ પ્રોટીન (T સાથે આર પુનરાવર્તિત પ્રદેશ) અને S બંને દર્શાવતા વાયરસ જેવા કણો મળે. બીજો "S" ભાગ એક અનફ્યુઝ્ડ HBsAg તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે જે સ્વયંભૂ રીતે RTS ઘટકમાં ફ્યુઝ થાય છે, તેથી તેનું નામ RTS,S.  

બીજી રસી કે જેની સામે વિકસાવવામાં આવી છે મલેરિયા છે આ ડીએનએ-જાહેરાત રસી જે માનવ ઉપયોગ કરે છે એડેનોવાયરસ સ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન અને એન્ટિજેન (એપિકલ મેમ્બ્રેન એન્ટિજેન 1) વ્યક્ત કરવા માટે⁴. તંદુરસ્તીમાં આ રસીની સલામતી, રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તબક્કા 2-82 નોન-રેન્ડમાઈઝ્ડ ઓપન લેબલ ટ્રાયલમાં 1 સહભાગીઓ પર તબક્કો 2 ટ્રાયલ પૂર્ણ કરવામાં આવી છે. મેલેરિયા-યુએસમાં નિષ્કપટ પુખ્ત વયના લોકો. સામે હાંસલ કરેલ સર્વોચ્ચ જંતુરહિત પ્રતિરક્ષા મલેરિયા આ એડેનોવાયરસ-આધારિત સબ્યુનિટ રસી સાથે ઇમ્યુનાઇઝેશન પછી 27% હતી.  

અન્ય અભ્યાસમાં, માનવ એડિનોવાયરસને ચિમ્પાન્ઝી એડેનોવાયરસમાં બદલવામાં આવ્યો હતો અને અન્ય એન્ટિજેન, TRAP (થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન-સંબંધિત એડહેસિવ પ્રોટીન)ને રક્ષણ વધારવા માટે સ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન અને એપિકલ મેમ્બ્રેન એન્ટિજેન સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું.⁵. આ ત્રણ એન્ટિજેન પેટા-યુનિટ રસીમાં રસીનો પ્રતિભાવ બે પેટા-યુનિટ રસીમાં -25% ની સરખામણીમાં 2% હતો.  

ઉપરોક્ત અભ્યાસો સૂચવે છે કે ઉપયોગ ડીએનએ એડેનોવાયરસ આધારિત મલ્ટિ-સબ્યુનિટ રસીઓ વધુ સારી સુરક્ષા પરવડી શકે છે (ઉપર દર્શાવ્યા મુજબ) અને તાજેતરમાં Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 રસી કોવિડ-19 સામે દર્શાવેલ અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે જે એન્ટિજેન તરીકે સ્પાઇક પ્રોટીનને વ્યક્ત કરવા વેક્ટર તરીકે આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ એડેનોવાયરસનો ઉપયોગ કરે છે. આ ટેક્નોલોજીનો ઉપયોગ અનેક પ્રોટીન લક્ષ્યોને લક્ષ્યાંકિત કરવા માટે કરી શકાય છે મેલેરીયલ પરોપજીવી તે લીવર કોષોને ચેપ લગાડે તે પહેલા. વર્તમાન માન્ય WHO રસી એક અલગ ટેક્નોલોજીનો ઉપયોગ કરે છે. જો કે, સમય કહેશે કે આપણને અસરકારક મેલેરિયાની રસી ક્યારે મળશે જે આફ્રિકન અને દક્ષિણ-એશિયાના દેશોના રોગના ભારણને સંભાળી શકે છે જેથી વિશ્વને આ જીવલેણ રોગ પર કાબુ મેળવી શકાય. 

*** 

સંદર્ભ:

1. ક્લાઈડ ડીએફ, મોસ્ટ એચ, મેકકાર્થી વીસી, વેન્ડરબર્ગ જેપી. સ્પોરોઝાઇટ-પ્રેરિત ફાલ્સીપેરમ મેલેરિયા સામે માણસનું રસીકરણ. એમ જે મેડ સાય. 1973;266(3):169–77. એપબ 1973/09/01. પબમેડ PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. એટ અલ. પશ્ચિમ કેન્યામાં શિશુઓમાં મેલેરિયા સામે PfSPZ રસીની સલામતી, રોગપ્રતિકારકતા અને અસરકારકતા: ડબલ-બ્લાઈન્ડ, રેન્ડમાઈઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત તબક્કો 2 ટ્રાયલ. નેટ મેડ 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. લોરેન્સ એમ., 2019. RTS,S/AS01 રસી (Mosquirix™): એક વિહંગાવલોકન. માનવ રસીઓ અને ઇમ્યુનોથેરાપ્યુટિક્સ. વોલ્યુમ 16, 2020 – અંક 3. ઑનલાઇન પ્રકાશિત: 22 ઑક્ટો 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. ચુઆંગ આઈ., સેડેગાહ એમ., એટ અલ 2013. ડીએનએ પ્રાઇમ/એડેનોવાયરસ બૂસ્ટ મેલેરિયા રસી એન્કોડિંગ પી. ફાલિસપેરમ CSP અને AMA1 સેલ-મધ્યસ્થ પ્રતિરક્ષા સાથે સંકળાયેલ જંતુરહિત સંરક્ષણને પ્રેરિત કરે છે. PLOS વન. પ્રકાશિત: ફેબ્રુઆરી 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. ત્રણ-એન્ટિજન પ્લાઝોડિયમ ફાલિસેરમ ડીએનએ પ્રાઇમ-એડેનોવાયરસ બૂસ્ટ મેલેરિયા રસીની પદ્ધતિ બે-એન્ટિજેન પદ્ધતિ કરતાં શ્રેષ્ઠ છે અને તંદુરસ્ત મેલેરિયા-ભોળા પુખ્ત વયના લોકોમાં નિયંત્રિત માનવ મેલેરિયા ચેપ સામે રક્ષણ આપે છે. PLOS વન. પ્રકાશિત: સપ્ટેમ્બર 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***