સંભવિત ઉપચારાત્મક અસરોની સેલેગિલિનની વિશાળ શ્રેણી

સેલેગિલિન એ બદલી ન શકાય તેવું મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ (MAO) B અવરોધક છે¹. મોનોમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમીટર, જેમ કે સેરોટોનિન, ડોપામાઇન અને નોરેપીનેફ્રાઈન, એમિનો એસિડના ડેરિવેટિવ્ઝ છે². એન્ઝાઇમ મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ A (MAO A) મુખ્યત્વે મગજમાં સેરોટોનિન અને નોરેપીનેફ્રાઇનનું ઓક્સિડાઇઝ (તૂટે છે) કરે છે, જ્યારે મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ B (MAO B) મુખ્યત્વે ફેનિલેથિલામાઇન, મેથાઇલહિસ્ટામાઇન અને ટ્રિપ્ટામાઇનને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે.³. MAO A અને B બંને ડોપામાઇન અને ટાયરામાઇનને તોડે છે³. MAO ને અટકાવવાથી મગજમાં મોનોએમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમીટરની માત્રા તેમના ભંગાણને અટકાવીને વધે છે.³. MAO અવરોધકો (MAOIs) ઓછા ડોઝ પર એન્ઝાઇમના A અથવા B પ્રકાર માટે પસંદગીયુક્ત હોઈ શકે છે પરંતુ વધુ માત્રામાં ચોક્કસ MAO માટે પસંદગી ગુમાવવાનું વલણ ધરાવે છે.³. વધુમાં, MAOIs એન્ઝાઇમની ક્રિયાને રોકવા માટે MAO ને ઉલટાવી શકાય તેવું અથવા ઉલટાવી શકાય તેવું બાંધી શકે છે.⁴, બાદમાં વધુ બળવાન વલણ સાથે.

વિવિધ ચેતાપ્રેષકોને પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષ્ય બનાવતી દવાઓના વિકાસને કારણે સમય જતાં MAOI નો ઉપયોગ ઓછો થયો છે, કારણ કે MAOIs તેના ભંગાણને અટકાવવાને કારણે ટાયરામાઇનમાં વધારો કરી શકે છે, અને ટાયરામાઇન-પ્રેરિત હાયપરટેન્સિવ કટોકટી આવી શકે છે.⁵. આ જોખમને લીધે, દર્દીના આહારને ટાયરામાઇન-સમૃદ્ધ ખોરાક માટે નજીકથી દેખરેખ રાખવાની જરૂર છે જે અસુવિધાજનક છે, અને ઘણી દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ થઈ શકે છે જ્યારે MAOI નો ઉપયોગ બીજી દવા સાથે કરવામાં આવે છે જે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સ્તરોને અસર કરે છે જે સંભવિત જોખમી હોઈ શકે છે જેમ કે ખૂબ જ કિસ્સાઓમાં. ઉચ્ચ સેરોટોનિન, અથવા સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ⁶.

સેલેગિલિન એ જૂની શોધ છે, અને સૌપ્રથમ 1962 માં સંશ્લેષણ કરવામાં આવી હતી¹. તે પસંદગીયુક્ત રીતે MAO B ને ઓછી માત્રામાં લક્ષ્ય બનાવે છે, અને તે ખતરનાક રીતે ટાયરામાઇનના સ્તરમાં વધારો કરતું નથી. હાયપરટેન્શન જ્યારે ટાયરામાઇન-સમૃદ્ધ ખોરાક સાથે એકસાથે પીવામાં આવે છે; તેના બદલે, તે સામાન્ય રીતે બ્લડ પ્રેશર ઘટાડે છે¹. વધુમાં, તે લીવર ઝેરી નથી અને આયુષ્યમાં વધારો કરે તેવું લાગે છે પાર્કિન્સન રોગ (PD) દર્દીઓ¹. એક અભ્યાસમાં, એન્ટીઑકિસડન્ટ ટોકોફેરોલની સરખામણીમાં પીડીમાં લેવોડોપાની જરૂરિયાતમાં લગભગ 9 મહિનાનો વિલંબ થયો હતો, જે કદાચ એલિવેટેડ ડોપામાઇન સ્તર સાથે સેલેગિલિન-દર્દીઓના પોસ્ટ-મોર્ટમ મગજમાં જોવા મળતી દવાની ડોપામાઇન-વધતી અસરને કારણે છે.¹. વધુમાં, સેલેગિલિન પોતે જ ન્યુરોટ્રોફિક અને એન્ટીપોપ્ટોટિક પ્રવૃત્તિ સાથે ન્યુરોપ્રોટેક્ટન્ટ તરીકે કામ કરતા ઓક્સિડેટીવ તણાવને ઘટાડે છે.¹.

સેલેગિલિન PD દર્દીઓમાં મોટર કાર્યો, મેમરી કાર્યો અને બુદ્ધિમત્તાને પણ સુધારે છે⁷. અટેન્શન-ડેફિસિટ/હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (ADHD) ધરાવતાં બાળકોમાં, સેલેગિલાઈને વર્તણૂક, ધ્યાન અને નોંધાયેલી આડઅસરો વિના નવી માહિતી શીખીને સુધારીને ADHD લક્ષણોમાં ઘટાડો કર્યો.⁸. ડિપ્રેશનવાળા કિશોરોમાં, સેલેગિલિનના ટ્રાન્સડર્મલ એડમિનિસ્ટ્રેશનનો ઉપયોગ કરીને ડિપ્રેસિવ લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળે છે.⁹. જ્યારે આધુનિક સેરોટોનિન એક્સપોઝર-વધતા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ જેવી જાતીય આડઅસરો પેદા કરવાને બદલે મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (MDD) ની સારવાર માટે ઉપયોગ થાય છે¹⁰, મોટા ભાગના જાતીય કાર્ય પરીક્ષણો પર સ્કોર્સ વધારવામાં સેલેગિલિનની હકારાત્મક અસર હતી¹¹ તેની ડોપામિનેર્જિક અસરોને કારણે.

MAO-B અવરોધકો જેમ કે સેલેગિલિન અને રાસગિલિન ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોના વિકાસના દરને ધીમો કરે છે.¹, અને બંને પીડીની સારવારમાં સમાન અસરકારકતા ધરાવે છે¹². જો કે, ઉંદરના મોડેલમાં, સેલેગીલીને રાસગીલીનથી વિપરીત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોનો ઉપયોગ કર્યો હતો જ્યારે બંને દવાઓ MAO નિષેધ માટે ડોઝ-મેચ કરવામાં આવી હતી.¹³, સેલેગિલિનના બિન-MAO નિષેધ સંબંધિત લાભો પણ સૂચવે છે. સેલેગિલીને નકલ કરેલ પીડી સાથે ઉંદરના મધ્યવર્તી પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી પણ વધારી છે.¹³, સંભવતઃ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળો જેમ કે ચેતા વૃદ્ધિ પરિબળ, મગજમાંથી મેળવેલા ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ અને ગ્લિયલ સેલ-ડેરિવ્ડ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ પર દવાની જોવા મળેલી હકારાત્મક અસરને કારણે¹⁴. છેલ્લે, સેલેગિલિનને તેના રસપ્રદ ચયાપચયને કારણે અનન્ય MAOI તરીકે અલગ કરી શકાય છે જેમાં l-એમ્ફેટામાઇન-જેવા અને l-મેથામ્ફેટામાઇનનો સમાવેશ થાય છે.¹⁵, જે સેલેગિલિનની અનન્ય અસરોમાં ફાળો આપી શકે છે. આ ચયાપચયની ક્રિયાઓ હોવા છતાં, સાયકોસ્ટિમ્યુલન્ટ દુરુપયોગ અને ધૂમ્રપાન બંધ કરવાની સારવાર માટે ઉપયોગ સૂચવવામાં આવ્યો છે કારણ કે ક્લિનિકલ સેટિંગમાં સેલેગિલિનમાં દુરુપયોગની ઓછી સંભાવના હોવાનું માનવામાં આવે છે.¹⁵.

***

સંદર્ભ:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). સેલેગિલિન: નવીન સંભવિતતા ધરાવતો પરમાણુ. ન્યુરલ ટ્રાન્સમિશન જર્નલ (વિયેના, ઑસ્ટ્રિયા: 1996), 127(5), 831-842 https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. સાયન્સ ડાયરેક્ટ 2021. મોનોમાઇન. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. સબ લબન ટી, સાદાબાદી A. મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ ઇન્હિબિટર્સ (MAOI) [અપડેટ 2020 ઑગસ્ટ 22]. માં: સ્ટેટપર્લ્સ [ઇન્ટરનેટ]. ટ્રેઝર આઇલેન્ડ (FL): StatPearls Publishing; 2021 જાન્યુઆરી-. અહીંથી ઉપલબ્ધ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. રુડોર્ફર એમવી. મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ અવરોધકો: ઉલટાવી શકાય તેવું અને ઉલટાવી શકાય તેવું. સાયકોફાર્માકોલ બુલ. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and ચીઝ. મનોચિકિત્સાનું ભારતીય જર્નલ, 51(1), 65-66 https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. સાયન્સ ડાયરેક્ટ 2021. મોનોમાઇન ઓક્સિડેઝ ઇન્હિબિટર. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. દીક્ષિત એસએન, બિહારી એમ, આહુજા જી.કે. પાર્કિન્સન રોગમાં જ્ઞાનાત્મક કાર્યો પર સેલેગિલિનની અસર. જે એસોસી ફિઝિશિયન્સ ઈન્ડિયા. 1999 ઓગસ્ટ;47(8):784-6. PMID: 10778622. પર ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ છે https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. રુબિનસ્ટીન એસ, માલોન એમએ, રોબર્ટ્સ ડબલ્યુ, લોગન ડબલ્યુજે. ધ્યાન-ખાધ/હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર ધરાવતા બાળકોમાં સેલેગિલિનની અસરોની તપાસ કરતો પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસ. જે ચાઇલ્ડ એડોલેસ્ક સાયકોફાર્માકોલ. 2006 ઑગસ્ટ;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). હતાશ કિશોરોમાં સેલેગિલિન ટ્રાન્સડર્મલ સિસ્ટમનો ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસ. જર્નલ ઓફ ચાઈલ્ડ એન્ડ એડોલસેન્ટ સાયકોફાર્માકોલોજી, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. જિંગ, ઇ., અને સ્ટ્રો-વિલ્સન, કે. (2016). પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીઅપટેક ઇન્હિબિટર્સ (SSRIs) અને સંભવિત ઉકેલોમાં જાતીય તકલીફ: એક વર્ણનાત્મક સાહિત્ય સમીક્ષા. માનસિક આરોગ્ય ક્લિનિશિયન, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર માટે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં જાતીય તકલીફના લક્ષણો: દર્દી-રેટેડ સ્કેલનો ઉપયોગ કરીને સેલેગિલિન ટ્રાન્સડર્મલ સિસ્ટમ અને પ્લેસબોની તુલના કરતું મેટા-વિશ્લેષણ. જે ક્લિન સાયકિયાટ્રી. 2007 ડિસેમ્બર;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). પાર્કિન્સન રોગમાં સેલેગિલિન અને રસાગિલિન ઉપચારની સરખામણી: એક વાસ્તવિક જીવનનો અભ્યાસ. ક્લિનિકલ ન્યુરોફાર્માકોલોજી, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J અને Muraoka S. 2019. સેલેગિલિન મેડિયલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી પુનઃપ્રાપ્ત કરે છે અને પાર્કિન્સન રોગના માઉસ મોડેલમાં અનુરૂપ ડિપ્રેશન-જેવા વર્તનને સુધારે છે. આગળ. વર્તન. ન્યુરોસી., 02 ઓગસ્ટ 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. મિઝુટા I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline અને desmethylselegiline સંસ્કારી માઉસ એસ્ટ્રોસાઈટ્સમાં NGF, BDNF અને GDNF સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે. બાયોકેમ બાયોફિઝ રેસ કોમ્યુન. 2000 ડિસેમ્બર 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). ખિસકોલી વાંદરાઓમાં બીજા ક્રમના શેડ્યૂલ હેઠળ ડી-એમ્ફેટામાઇન, એલ-ડેપ્રેનિલ (સેલેગિલિન) અને ડી-ડેપ્રેનીલ દ્વારા જાળવવામાં આવતી ડ્રગ-શોધવાની વર્તણૂકની સરખામણી. સાયકોફોર્માકોલોજી, 183(4), 413-421 https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***