આલ્કોહોલ યુઝ ડિસઓર્ડરમાં નવી GABA-લક્ષિત દવાઓ માટે સંભવિત ઉપયોગ

GABA નો ઉપયોગ_B (GABA પ્રકાર B) એગોનિસ્ટ, ADX71441, પ્રીક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં આલ્કોહોલના સેવનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. દવાએ પીવાની પ્રેરણા અને આલ્કોહોલ-શોધવાની વર્તણૂકોમાં સંભવિતપણે ઘટાડો કર્યો.

ગામા-એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ (GABA) એ મુખ્ય અવરોધક ચેતાપ્રેષક છે¹. GABA ચેતાપ્રેષકો પૈકી એક છે જેનું સિગ્નલિંગ આલ્કોહોલથી પ્રભાવિત છે² અને આલ્કોહોલની શારીરિક અસરોના અભિવ્યક્તિ માટે તે મહત્વપૂર્ણ છે. એક નવલકથા GABA માં તાજેતરનું સંશોધન_B (GABA પ્રકાર B) રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર (એક પરમાણુ જે રીસેપ્ટર સાથે જોડાવા માટે પરમાણુઓની ક્ષમતાને વધારવા માટે સક્રિય સાઇટની બહાર રીસેપ્ટર પરના વિસ્તાર સાથે જોડાય છે તેથી રીસેપ્ટરની સક્રિયતા વધી રહી છે) સારવારમાં આશાસ્પદ ફાયદા દર્શાવે છે. આલ્કોહોલ ડિસઓર્ડરનો ઉપયોગ કરો¹.

GABA પ્રકાર A (GABA_A) રીસેપ્ટર સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) પર આલ્કોહોલની અસરોમાં પણ સામેલ છે કારણ કે ઇથેનોલ GABA ખાતે GABA ની ક્રિયાને વધારે છે._A રીસેપ્ટર્સ³. બેન્ઝોડિયાઝેપિન, ફ્લુમાઝેનિલ, જે GABA નું નકારાત્મક એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર છે તે શોધ દ્વારા આને સમર્થન મળે છે._A રીસેપ્ટર (એક પરમાણુ જે રીસેપ્ટર સાથે જોડાવા માટે પરમાણુઓની ક્ષમતાને ઘટાડવા માટે સક્રિય સાઇટની બહાર રીસેપ્ટર પરના વિસ્તાર સાથે જોડાય છે તેથી રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ ઘટે છે), ઇથેનોલની માદક અસરોને ઉલટાવે છે.³. તદુપરાંત, ફ્લુમાઝેનિલ આલ્કોહોલથી અનુભવાતી આક્રમકતા અને ઊંઘમાં વધારો પણ દૂર કરે છે.³ દર્શાવે છે કે GABA_A રીસેપ્ટર પણ આલ્કોહોલની શારીરિક અસરોમાં ભારે સામેલ છે અને ઇથેનોલ-પ્રેરિત વર્તણૂકીય ફેરફારોને અવરોધિત કરવા માટે અસરકારક લક્ષ્ય છે.

GABA ની ભૂમિકા_B આલ્કોહોલના વપરાશમાં રીસેપ્ટરની પણ શોધ કરવામાં આવી છે, અને GABA_B રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ બેક્લોફેનને આલ્કોહોલના ઉપયોગના વિકારની સારવાર તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી છે ફ્રાન્સ¹. ગાબા_B રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ એન્ટિકોનવલ્સન્ટ અને એન્ક્સિઓલિટીક અસરોનું કારણ બને છે, અને બેક્લોફેનનો ઉપયોગ સ્પાસ્ટીસીટીની સારવાર માટે થાય છે¹. બેક્લોફેન ઉંદરોને વ્યસનયુક્ત દવાઓનું સ્વ-સંચાલિત કરવાની પ્રેરણા ઘટાડે છે, સંભવતઃ ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં મોર્ફિન, કોકેન અને નિકોટિન-પ્રેરિત ડોપામાઇનના પ્રકાશનને ઘટાડવાની તેની અસરને કારણે.¹ જ્યાં ડોપામાઇનનું પ્રકાશન વ્યસનયુક્ત વર્તણૂકોને મજબૂત બનાવે છે⁴. જોકે, ગાબા હોવા છતાં_B એગોનિસ્ટ બેક્લોફેનની ક્ષમતા આલ્કોહોલના ઉપયોગના વિકારની સારવારમાં મદદ કરે છે¹, બેક્લોફેનની વિવિધ આડ અસરો છે જેમ કે શામક અને સહનશીલતા-વિકાસ સૂચવે છે કે GABA_B રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર્સ (પીએએમ) વધુ સારી ઉપચારાત્મક ઇન્ડેક્સ સાથે દવા મેળવવા માટે ટ્રાયલને યોગ્ય બનાવી શકે છે¹.

એક નવલકથા GABA_B PAM, ADX71441, ઉંદરના ટ્રાયલ્સમાં આલ્કોહોલના સેવનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો (65mg/kg ની સૌથી વધુ માત્રા સાથે 200% સુધી)¹. દવાએ પીવાની પ્રેરણા અને આલ્કોહોલ-શોધવાની વર્તણૂકોમાં સંભવિત ઘટાડો કર્યો¹, આલ્કોહોલ-પ્રેરિત ડોપામાઇન પ્રતિભાવને અટકાવવાનું સૂચન કરે છે અને તેથી વ્યસન ઘટાડે છે. ADX71441 એ પણ આલ્કોહોલ-અનુમાનિત વાતાવરણ અને તણાવના સંપર્કને કારણે આલ્કોહોલની શોધમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો, જે આલ્કોહોલના ઉપયોગના ડિસઓર્ડર રિલેપ્સને રોકવા માટે ઉપચારાત્મક ઉપયોગ સૂચવે છે કારણ કે 50% થી વધુ દર્દીઓ માત્ર 3 મહિનામાં ફરીથી થાય છે.¹. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસ GABA ની શ્રેષ્ઠતા સૂચવે છે_B આડઅસરોની અસરકારકતાના સંદર્ભમાં PAMs. આ દારૂના ઉપયોગના વિકારની સારવાર માટે નવી દવાઓ લાવવા માટે વધુ સંશોધન અને પરીક્ષણની ખાતરી આપે છે¹ , આમ આલ્કોહોલના દુરૂપયોગમાં ઘટાડો થાય છે જે સમગ્ર વિશ્વમાં આરોગ્ય અને આર્થિક સુખાકારી પર ભારે બોજનું કારણ બને છે.

***

સંદર્ભ:  

1. એરિક ઓગિયર, જીએબીએના હકારાત્મક એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટરની સંભવિતતામાં તાજેતરની પ્રગતિ_B આલ્કોહોલ યુઝ ડિસઓર્ડરની સારવાર માટે રીસેપ્ટર, દારૂ અને મદ્યપાન, વોલ્યુમ 56, અંક 2, માર્ચ 2021, પૃષ્ઠ 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. બેનર્જી એન. (2014). મદ્યપાનમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર: ન્યુરોબાયોલોજીકલ અને આનુવંશિક અભ્યાસોની સમીક્ષા. ભારતીય જર્નલ ઓફ હ્યુમન જીનેટિક્સ, 20(1), 20-31 https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. ડેવિસ એમ. (2003). સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં આલ્કોહોલની અસરોની મધ્યસ્થી કરવામાં GABAA રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા. મનોચિકિત્સા જર્નલ અને ન્યુરોસાયન્સ જેપીએન, 28(4), 263-274 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. સાયન્સ ડાયરેક્ટ 2021. ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સ. પર ઉપલબ્ધ છે https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***