ઉંદર પરના પ્રયોગો દર્શાવે છે કે એમિનો-બ્રિજ્ડ ન્યુક્લીક એસિડ-સંશોધિત એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (amNA-ASO)ને મગજમાં ઇન્જેક્ટ કરવું એ પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે SNCA પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવવા માટે એક શક્તિશાળી અને કાર્યક્ષમ અભિગમ છે.
વિશ્વભરમાં 10 મિલિયનથી વધુ લોકો તેનાથી પીડાય છે પાર્કિન્સન રોગ - એક ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર જેમાં દર્દીઓ ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સની ખોટ દર્શાવે છે મગજ. આ રોગના લક્ષણોમાં ધ્રુજારી, સ્નાયુઓની કઠોરતા, ધીમી ગતિ અને મુદ્રામાં નુકશાનનો સમાવેશ થાય છે. પાર્કિન્સન્સનું ચોક્કસ કારણ સ્પષ્ટ નથી અને આનુવંશિક અને પર્યાવરણીય ટ્રિગર્સ બંને મહત્વપૂર્ણ અસરો ધરાવે છે તેવું માનવામાં આવે છે. આની શરૂઆત અને પ્રગતિને નિયંત્રિત કરવા માટે કોઈ સારવાર નથી રોગ. પાર્કિન્સન્સ માટે ઉપલબ્ધ સારવારો રોગ માત્ર લક્ષણોના સંચાલનમાં મદદ કરે છે.
પાર્કિન્સન રોગની મુખ્ય લાક્ષણિકતા એ લેવી બોડીઝની હાજરી છે - અંદર પદાર્થોના ઝુંડ મગજ કોષો પાર્કિન્સન્સના દર્દીઓમાં, આલ્ફા-સિન્યુક્લીન (SNCA) નામના કુદરતી અને સામાન્ય પ્રોટીનના વધેલા સ્તરો આ લેવી બોડીઝમાં ઝુંડ સ્વરૂપમાં એકઠા થાય છે જેને તોડી શકાતું નથી. તે સારી રીતે સ્થાપિત છે કે SNCA ના વધેલા સ્તરો પાર્કિન્સન રોગના જોખમમાં વધારો કરે છે કારણ કે તે નિષ્ક્રિયતા અને ઝેરનું કારણ બને છે. SNCA એ પાર્કિન્સન માટે આશાસ્પદ ઉપચાર છે.
21 મેના રોજ પ્રકાશિત થયેલા એક અભ્યાસમાં વૈજ્ઞાનિક અહેવાલો, વૈજ્ઞાનિકોએ જીન થેરાપીનો ઉપયોગ કરીને પાર્કિન્સનની નવી સંભવિત સારવાર માટે આલ્ફા-સિન્યુક્લીનને લક્ષ્ય બનાવવાનું લક્ષ્ય રાખ્યું છે. વિવો માં પ્રયોગો આ નિર્ણાયક પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને અટકાવવાથી રોગની શરૂઆતમાં વિલંબ થઈ શકે છે અથવા રોગના કોર્સમાં ફેરફાર થઈ શકે છે. એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ (ASO) એ SNCA જનીનને લક્ષ્ય બનાવવા માટે સંભવિત જનીન ઉપચાર છે. વર્તમાન કાર્યમાં, સંશોધકોએ ASO ની કાર્યક્ષમતા સુધારવા માટે સેટ કર્યું વિવો માં પ્રયોગો ડીએનએના ટૂંકા ટુકડાઓ કે જે આલ્ફા-સિન્યુક્લીન જનીન ઉત્પાદનના વિભાગોની અરીસાની છબી છે તે ડિઝાઇન કર્યા પછી, સંશોધકોએ પરમાણુઓને જોડવા માટે એમિનો રેડિકલનો ઉપયોગ કરીને એમિનો-બ્રિજિંગ ઉમેરીને આનુવંશિક ટુકડાઓ સ્થાપિત કર્યા. ટુકડાઓને હવે એમિનો-બ્રિજ્ડ ન્યુક્લીક એસિડ-સંશોધિત એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (amNA-ASO) SNCA ને લક્ષ્ય બનાવવા માટે વધુ સ્થિરતા, ઓછી ઝેરી અને વધુ શક્તિ ધરાવે છે. તેઓએ 15-ન્યુક્લિયોટાઇડ ક્રમ પસંદ કર્યો (લગભગ 50 ચલોની તપાસ કર્યા પછી) જે સફળતાપૂર્વક αlpha-synuclein mRNA સ્તર 81% ઘટાડે છે. એએમએનએ-એએસઓ તેમના મેળ ખાતા mRNA ક્રમ સાથે જોડવામાં સક્ષમ હતું અને આનુવંશિક માહિતીને પ્રોટીન આલ્ફા-સિન્યુક્લિનમાં અનુવાદિત થવાથી અટકાવે છે.
તેઓએ પાર્કિન્સન્સના માઉસ મોડેલમાં આ 15-ન્યુક્લિયોટાઇડ amNA-ASO નું પરીક્ષણ કર્યું જ્યાં તેને સફળતાપૂર્વક પહોંચાડવામાં આવ્યું. મગજ રાસાયણિક વાહકોની સહાયની જરૂર વગર સીધા ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર ઇન્જેક્શન દ્વારા. તે ઉંદરમાં αlpha-synuclein ના ઉત્પાદનમાં પણ ઘટાડો કરે છે જેનાથી લગભગ 27 દિવસના વહીવટ પછી રોગના લક્ષણોની તીવ્રતામાં ઘટાડો થાય છે. એક સિંગલ ઈન્જેક્શન કાર્ય કરવા સક્ષમ હતા. પ્રયોગશાળામાં માનવ સંસ્કારી કોષોમાં સમાન પરિણામો જોવા મળ્યા હતા.
વર્તમાન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે amNA-ASOs ને લક્ષ્યાંકિત કરીને આલ્ફા-સિનુક્લીનનો ઉપયોગ કરીને જનીન ઉપચાર એ પાર્કિન્સન રોગ અને ઉન્માદના અન્ય કેટલાક સ્વરૂપોની સારવાર માટે આશાસ્પદ ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના છે. SNCA ના સ્તરોને સફળતાપૂર્વક પછાડવા અને પાર્કિન્સન રોગના પ્રાણી મોડેલમાં મોટર કાર્યને સુધારવા માટે વાહક અથવા જોડાણની જરૂર વગર ASO (amNA-ASO ના ઉપયોગ દ્વારા) ના ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન બતાવવાનો આ પ્રથમ અભ્યાસ છે.
***
{તમે ટાંકેલા સ્ત્રોત(ઓ)ની સૂચિમાં નીચે આપેલ DOI લિંક પર ક્લિક કરીને મૂળ સંશોધન પેપર વાંચી શકો છો}
સ્રોત (ઓ)
Uehara T. et al. 2019. પાર્કિન્સન રોગ માટે નોવેલ થેરાપી તરીકે α-synuclein ને લક્ષ્ય બનાવતા Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-સંશોધિત એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ. વૈજ્ઞાનિક અહેવાલો. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
