LZTFL1: ઉચ્ચ જોખમ કોવિડ-19 જનીન દક્ષિણ એશિયાના લોકો માટે સામાન્ય છે

LZTFL1 અભિવ્યક્તિ TMPRSS2 ના ઉચ્ચ સ્તરનું કારણ બને છે, EMT (એપિથેલિયલ મેસેનકાઇમલ ટ્રાન્ઝિશન) ને અટકાવીને, એક વિકાસલક્ષી પ્રતિભાવ જે ઘાવના ઉપચાર અને પુનઃપ્રાપ્તિમાં સામેલ છે. રોગ. TMPRSS2 ની સમાન રીતે, LZTFL1 સંભવિતને રજૂ કરે છે ડ્રગ લક્ષ્ય કે જેનો ઉપયોગ નવી દવાઓ સામે વિકસાવવા માટે કરી શકાય છે કોવિડ -19. 

કોવિડ -19 રોગ વિશ્વભરના લાખો લોકોમાં પાયમાલી સર્જી છે જેના કારણે વૈશ્વિક સ્તરે લાખો લોકો મૃત્યુ પામ્યા છે અને મોટા ભાગના દેશોની અર્થવ્યવસ્થા સ્થગિત થઈ ગઈ છે. છેલ્લાં 2 વર્ષોમાં સંશોધનાત્મક અભ્યાસોએ આ રોગની સમજણમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ કરી છે જેનાથી ઉપચાર વિકસાવવા માટે દવાના લક્ષ્યોની ઓળખ થઈ છે. કોવિડ -19 અને રોગના વધુ ફેલાવાને રોકવા માટે અસરકારક રસીઓનો વિકાસ. જો કે, અમે હજુ પણ SARS-CoV-2 દ્વારા થતા રોગને સંપૂર્ણ રીતે સમજવા માટે દૂર છીએ અને COVID-19 વિશેના અમારા જ્ઞાનને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે વધુ અભ્યાસો અનિવાર્ય અને ચાલુ છે. 

નેચર જિનેટિક્સમાં ગઈકાલે પ્રકાશિત થયેલા એક સંશોધન પેપરમાં, સંશોધકોએ LZTFL1 જનીન (લ્યુસીન ઝિપર ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર જેમ કે 1)ને ઓળખી કાઢ્યું છે જે ગંભીર બીમારીઓનું કારણ બની શકે છે. કોવિડ -19 દક્ષિણ એશિયન મૂળના લોકોમાં રોગ. GWAS (જીનોમ વાઈડ એસોસિએશન સ્ટડીઝ) બંને કોમ્પ્યુટેશનલ અને વેટ લેબ પ્રયોગોનો ઉપયોગ કરીને આ શક્ય બન્યું હતું અને માનવ રંગસૂત્ર 3p21.31 ના પ્રદેશને સૌથી મજબૂત જોડાણ ધરાવતા અને COVID-19 સાથે ચેપ માટે સંવેદનશીલતા પ્રદાન કરવા માટે ઓળખવામાં આવ્યું હતું.¹. 3p21.31 લોકસમાં હાજર જનીનોમાં આનુવંશિક ભિન્નતા કોવિડ-19 થી શ્વસન નિષ્ફળતાના બે ગણા વધતા જોખમને રજૂ કરે છે². વધુમાં, આ રંગસૂત્ર લોકસમાં જનીનોમાં આનુવંશિક ભિન્નતા યુરોપિયન વંશ (EUR) જૂથોના 60% ની સરખામણીમાં દક્ષિણ એશિયાઈ વંશ (SAS) ધરાવતા 15% થી વધુ વ્યક્તિઓ દ્વારા વહન કરવામાં આવે છે. યુકે જેવા દેશોમાં આ વસ્તીમાં ચાલી રહેલી ઉચ્ચ સંક્રમણની સંવેદનશીલતા અને ઉચ્ચ મૃત્યુ દરને સમજાવવાનું આ એક કારણ હોઈ શકે છે.^3,4. 

LZTFL1 એ 3p21.31 લોકસ સાથે સંકળાયેલ એવું જ એક જનીન છે અને LZTFL1773054 પ્રમોટર સાથે rs1 એન્હાન્સરની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કારણે તેની અસામાન્ય રીતે ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ કોવિડ-19 રોગમાં ગંભીર અસરો ધરાવે છે જે વ્યક્તિઓને અત્યંત સંવેદનશીલ બનાવે છે અને ઉચ્ચ ગંભીરતા સાથે રોગ પેદા કરે છે. LZTF1 ની વધેલી અભિવ્યક્તિ EMT (એપિથેલિયલ મેસેનચીમલ સંક્રમણ) ને અટકાવે છે.⁵, એક વિકાસલક્ષી માર્ગ કે જે વાયરલ પ્રતિભાવ દ્વારા સક્રિય થાય છે અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ અને ચેપમાંથી પુનઃપ્રાપ્ત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. LZTFL1 ની ઘટેલી અભિવ્યક્તિ EMT ને પ્રોત્સાહન આપે છે⁶ ક્ષતિગ્રસ્ત પેશીઓને સુધારવા માટે ઉપકલા કોષોના પ્રસારનું કારણ બને છે, ત્યાં રોગ પર કાબુ મેળવે છે. SARS-CoV-2 વાઇરલ ઇન્ફેક્શનના સંદર્ભમાં, EMT એ ACE2 રીસેપ્ટર અને TMPRSS2 (ટાઇપ 2 સેરીન મેમ્બ્રેન પ્રોટીઝ) ના નિયંત્રણમાંથી મુક્તિ તરફ દોરી જાય છે જે ફેફસાના ઉપકલા કોષોમાં વાયરલ પ્રવેશને અટકાવે છે. તેનાથી વિપરિત, LZTFL1 ના વધેલા સ્તરને કારણે EMT ના અવરોધથી ACE2 અને TMPRSS2 ના સ્તરમાં વધારો થાય છે, ત્યાં વાયરલ પ્રવેશને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ગંભીર COVID-19 રોગનું કારણ બને છે. પલ્મોનરી રોગ પેદા કરવાના સંદર્ભમાં LZTFL1 સાથે EMT પાથવેની ભૂમિકા અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિશે વધુ આંતરદૃષ્ટિ મેળવવા માટે વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે. 

અમે તાજેતરમાં TMPRSS2 ના સંભવિત દવા લક્ષ્ય અને MM3122 ના વિકાસના મહત્વની ચર્ચા કરી છે, જે કોવિડ-19 ની સારવાર માટે નવી દવા ઉમેદવાર છે.⁷. ઉચ્ચ LZTFL1 અભિવ્યક્તિ પણ TMPRSS2 ના ઉચ્ચ સ્તરનું કારણ બને છે, EMT ને અટકાવીને⁸. TMPRSS2 ની સમાન રીતે, LZTFL1 પણ સંભવિત ડ્રગ લક્ષ્યનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જેનો ઉપયોગ કોવિડ-19 સામે નવી દવાઓ વિકસાવવા માટે કરી શકાય છે.  

*** 

સંદર્ભ: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. LZTFL1 ની ઓળખ કોવિડ-19 જોખમ સ્થાન પર ઉમેદવાર અસરકર્તા જનીન તરીકે. નેટ જેનેટ (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. એલિંગહોસ, ડી. એટ અલ. શ્વસન નિષ્ફળતા સાથે ગંભીર COVID-19 નો જીનોમવાઇડ એસોસિએશન અભ્યાસ. એન. એન્ગલ. જે. મેડ. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. નાફિલિયન, વી., ઇસ્લામ, એન., માથુર, આર. એટ અલ. કોરોનાવાયરસ રોગચાળાના પ્રથમ બે મોજા દરમિયાન COVID-19 મૃત્યુદરમાં વંશીય તફાવતો: ઈંગ્લેન્ડમાં 29 મિલિયન પુખ્ત વયના લોકોનો રાષ્ટ્રવ્યાપી સમૂહ અભ્યાસ. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. રિચાર્ડ્સ-બેલે, એ., ઓર્ઝેચોસ્કા, આઈ., ગોલ્ડ, ડીડબ્લ્યુ એટ અલ. આમાં સુધારો: ગંભીર સંભાળમાં COVID-19: સમગ્ર ઈંગ્લેન્ડ, વેલ્સ અને ઉત્તરી આયર્લેન્ડમાં પ્રથમ રોગચાળાના તરંગની રોગચાળા. ઇન્ટેન્સિવ કેર મેડ 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. કલ્લુરી, આર. અને વેઈનબર્ગ, આરએ એપિથેલિયલ-મેસેન્ચિમલ સંક્રમણની મૂળભૂત બાબતો. જે. ક્લિન. રોકાણ 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. વેઇ, ક્યૂ., ચેન, ઝેડએચ., વાંગ, એલ. એટ અલ. LZTFL1 ફેફસાના ઉપકલા કોષોના ભિન્નતાને જાળવી રાખીને ફેફસાના ટ્યુમોરીજેનેસિસને દબાવી દે છે. ઓન્કોજીન 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. સોની આર. 2012. MM3122: COVID-19 માટે નોવેલ એન્ટિવાયરલ દવા માટે અગ્રણી ઉમેદવાર. વૈજ્ઞાનિક યુરોપિયન. 1 નવેમ્બર 2021 ના ​​રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. વેઇ, પ્ર. એટ અલ. લ્યુસીન ઝિપર ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર જેવા 1 ના ગાંઠ-દમનકારી કાર્યો. કેન્સર અનામત 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***