નિકોટિનમાં ન્યુરોફિઝિયોલોજિકલ અસરોની વિશાળ શ્રેણી છે, જે નિકોટિનને સરળ રીતે હાનિકારક પદાર્થ તરીકે લોકપ્રિય અભિપ્રાય હોવા છતાં નકારાત્મક નથી. નિકોટિન વિવિધ તરફી જ્ઞાનાત્મક અસરો ધરાવે છે અને હળવા જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિમાં ધ્યાન, યાદશક્તિ અને સાયકોમોટર ગતિને સુધારવા માટે ટ્રાન્સડર્મલ થેરાપીમાં પણ તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે.1. વધુમાં, સ્કિઝોફ્રેનિયામાં સારવાર માટે નિકોટિનિક રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની તપાસ કરવામાં આવી રહી છે અને અલ્ઝાઇમર રોગ2 દર્શાવે છે કે પરમાણુની અસરો જટિલ છે, કાળી અને સફેદ નથી કારણ કે તે મીડિયામાં વર્ણવવામાં આવી છે.
નિકોટિન કેન્દ્રીય છે નર્વસ સિસ્ટમ ઉત્તેજક3 પર હકારાત્મક અને નકારાત્મક અસરો સાથે મગજ (સકારાત્મક અને નકારાત્મકના ચુકાદા પરની અસરો દ્વારા વ્યાખ્યાયિત વર્તન જે વ્યક્તિઓના સુખાકારી માટે સામાજિક રીતે ઉત્પાદક માનવામાં આવે છે, જેમાં વ્યક્તિલક્ષી હકારાત્મક અસરો સમાજમાં વ્યક્તિઓની સુખાકારીમાં વધારો કરે છે). નિકોટિન મગજમાં વિવિધ ચેતાપ્રેષકોના સંકેતોને અસર કરે છે4, મુખ્યત્વે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર એસિટિલકોલાઇનના નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સ દ્વારા કાર્ય કરે છે5 અને તેની વ્યસનયુક્ત લાક્ષણિકતાઓ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇનના પ્રકાશનની ઉત્તેજનાથી ઊભી થાય છે.6 મગજના તે ભાગમાં જે બેઝલ ફોરબ્રેન તરીકે ઓળખાય છે જે આનંદ (પુરસ્કાર) નો વ્યક્તિલક્ષી અનુભવ બનાવે છે જે વ્યસનયુક્ત વર્તનની રચનાને મંજૂરી આપે છે7 જેમ કે ચેન-સ્મોકિંગ.
નિકોટિન એ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન (nACh) રીસેપ્ટર્સનો એગોનિસ્ટ છે જે આયનોટ્રોપિક છે (એગોનિઝમ ચોક્કસ આયન ચેનલો ખોલવાનું પ્રેરિત કરે છે)8. આ લેખ ચેતાસ્નાયુ જંકશન પર મળતા રીસેપ્ટર્સને બાકાત રાખશે. એસીટીલ્કોલાઇન એસીટીલ્કોલાઇન રીસેપ્ટર્સના બંને પ્રકારોને પીડા આપે છે: નિકોટિનિક અને મસ્કરીનિક રીસેપ્ટર્સ જે મેટાબોટ્રોપિક છે (એગોનિઝમ શ્રેણીબદ્ધ મેટાબોલિક પગલાંને પ્રેરિત કરે છે)9. રીસેપ્ટર્સ પર ફાર્માકોલોજિકલ એજન્ટોની શક્તિ અને કાર્યક્ષમતા બહુવિધ છે, જેમાં બંધનકર્તા જોડાણ, એગોનિસ્ટિક અસર પેદા કરવાની ક્ષમતા (જેમ કે જીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રેરિત કરવી), રીસેપ્ટર પર અસર (કેટલાક એગોનિસ્ટ રીસેપ્ટર ડાઉનરેગ્યુલેશનનું કારણ બની શકે છે), રીસેપ્ટરમાંથી વિયોજન વગેરેનો સમાવેશ થાય છે.10. નિકોટિનના કિસ્સામાં, તે સામાન્ય રીતે ઓછામાં ઓછું સાધારણ મજબૂત એનએસીએચ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ માનવામાં આવે છે.11, કારણ કે નિકોટિન અને એસિટિલકોલાઇનમાં મોટા પ્રમાણમાં રાસાયણિક બંધારણમાં તફાવત હોવા છતાં, બંને પરમાણુઓમાં નાઇટ્રોજન કેશન (સકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ નાઇટ્રોજન) અને અન્ય હાઇડ્રોજન બોન્ડ સ્વીકારનાર પ્રદેશનો સમાવેશ થાય છે.12.
એનએસીએચ રીસેપ્ટર 5 પોલીપેપ્ટાઈડ સબયુનિટ્સથી બનેલું છે અને પોલીપેપ્ટાઈડ ચેઈન સબયુનિટ્સમાં પરિવર્તનો જે એનએસીએચ રીસેપ્ટર્સની મર્યાદિત વેદનાનું કારણ બને છે તે વિવિધ ન્યુરોલોજીકલ પેથોલોજીઓ જેમ કે એપીલેપ્સી, માનસિક મંદતા અને જ્ઞાનાત્મક ખામીઓનું કારણ બની શકે છે.13. અલ્ઝાઈમર રોગમાં, nACh રીસેપ્ટર્સને નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે14, વર્તમાન ધૂમ્રપાન કરનારા પાર્કિન્સન રોગના 60% ઓછા જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે15, મગજમાં nACh એગોનિઝમ વધારતી દવાઓનો ઉપયોગ અલ્ઝાઈમર રોગની સારવાર માટે થાય છે16 (nACh એગોનિસ્ટ્સ હાલમાં અલ્ઝાઈમરની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી રહ્યા છે17) અને હકીકત એ છે કે નિકોટિન એ ઓછી-થી-મધ્યમ માત્રામાં જ્ઞાનાત્મક કાર્ય વધારનાર છે18 શ્રેષ્ઠ જ્ઞાનાત્મક કાર્ય માટે nACh રીસેપ્ટર એગોનિઝમના મહત્વ પર ભાર મૂકે છે.
ધૂમ્રપાન પર પ્રાથમિક આરોગ્ય ચિંતાઓ કેન્સર અને હૃદય રોગ છે19. જો કે, ધૂમ્રપાનનાં જોખમો તમાકુ વિના નિકોટિન લેવાનાં જોખમો જેવાં જ ન હોવા જોઈએ, જેમ કે નિકોટિન પ્રવાહીના બાષ્પીભવન દ્વારા અથવા નિકોટિન ગમ ચાવવાથી. નિકોટિન વપરાશની કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઝેરીતા સિગારેટના ધૂમ્રપાન કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછી છે20. ટૂંકા અને લાંબા ગાળાના નિકોટિનનો ઉપયોગ ધમનીય તકતીના જમા થવાને વેગ આપતો નથી20 પરંતુ નિકોટિનની વાસકોન્ક્ટીવ અસરોને કારણે હજુ પણ જોખમ હોઈ શકે છે20. વધુમાં, નિકોટિનની જીનોટોક્સિસિટી (તેથી કાર્સિનોજેનિસિટી) નું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. નિકોટિનની જિનોટોક્સિસિટીનું મૂલ્યાંકન કરતી કેટલીક પરીક્ષાઓ ધૂમ્રપાન કરનારા સીરમમાં નિકોટિનની સાંદ્રતા કરતાં માત્ર 2 થી 3 ગણી વધારે નિકોટિનની સાંદ્રતામાં રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ અને સિસ્ટર ક્રોમેટિડ એક્સચેન્જ દ્વારા સંભવિત કાર્સિનોજેનિસિટી દર્શાવે છે.21. જો કે, માનવ લિમ્ફોસાઇટ્સ પર નિકોટિનની અસરોના અભ્યાસમાં કોઈ અસર જોવા મળી નથી21 પરંતુ જ્યારે nACh રીસેપ્ટર વિરોધી સાથે સહ-ઉકાળવામાં આવે ત્યારે નિકોટિનથી થતા DNA નુકસાનમાં ઘટાડો ધ્યાનમાં લેતા આ અસંગત હોઈ શકે છે.21 સૂચવે છે કે નિકોટિન દ્વારા ઓક્સિડેટીવ તણાવનું કારણ એનએસીએચ રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણ પર આધારિત હોઈ શકે છે21.
લાંબા સમય સુધી નિકોટિનનો ઉપયોગ nACh રીસેપ્ટર્સના ડિસેન્સિટાઇઝેશનનું કારણ બની શકે છે22 કારણ કે એન્ડોજેનસ એસિટિલકોલાઇનને એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેઝ એન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય કરી શકાય છે જ્યારે નિકોટિન કરી શકતું નથી, તેથી લાંબા સમય સુધી રીસેપ્ટર બંધન તરફ દોરી જાય છે22. 6 મહિના સુધી નિકોટિન ધરાવતી વરાળના સંપર્કમાં આવતા ઉંદરોમાં, ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ (FC) માં ડોપામાઇનનું પ્રમાણ નોંધપાત્ર રીતે વધ્યું હતું જ્યારે સ્ટ્રાઇટમ (STR) માં ડોપામાઇનનું પ્રમાણ નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યું હતું.23. સેરોટોનિન સાંદ્રતા પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર થઈ નથી23. એફસી અને એસટીઆર અને જીએબીએ બંનેમાં ગ્લુટામેટ (એક ઉત્તેજક ન્યુરોટ્રાન્સમીટર) સાધારણ રીતે વધ્યું હતું (બંનેમાં અવરોધક ચેતાપ્રેષક દ્રવ્યમાં સાધારણ ઘટાડો થયો હતો.23. જેમ કે GABA ડોપામાઇનના પ્રકાશનને અટકાવે છે જ્યારે ગ્લુટામેટ તેને વધારે છે23, મેસોલિમ્બિક પાથવેનું નોંધપાત્ર ડોપામિનેર્જિક સક્રિયકરણ24 (પુરસ્કાર અને વર્તન સાથે સંકળાયેલ25) અને એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ્સ પર નિકોટિનની અસર મુક્ત કરે છે26 નિકોટિનની ઉચ્ચ વ્યસન અને વ્યસનયુક્ત વર્તણૂકોના વિકાસને સમજાવી શકે છે. છેલ્લે, ડોપામાઇન અને એનએસીએચ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણમાં વધારો ધ્યાન કેન્દ્રિત અને સતત ધ્યાન અને માન્યતા મેમરીના પરીક્ષણોમાં મોટર પ્રતિભાવમાં નિકોટિનથી થયેલા સુધારાઓને સમજાવી શકે છે.27.
***
સંદર્ભ:
- ન્યુહાઉસ પી., કેલર, કે., એટ અલ 2012. હળવા જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિની નિકોટિન સારવાર. 6-મહિનાની ડબલ-બ્લાઇન્ડ પાયલોટ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ. ન્યુરોલોજી. 2012 જાન્યુઆરી 10; 78(2): 91–101. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb
- વુડરફ-પાક ડી.એસ. અને ગોલ્ડ ટીજે., 2002. ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ: અલ્ઝાઈમર રોગ અને સ્કિઝોફ્રેનિયામાં સામેલગીરી. વર્તણૂકલક્ષી અને જ્ઞાનાત્મક ન્યુરોસાયન્સ સમીક્ષાઓ. વોલ્યુમ: 1 અંક: 1, પૃષ્ઠ(ઓ): 5-20 અંક પ્રકાશિત: માર્ચ 1, 2002. DOI: https://doi.org/10.1177/1534582302001001002
- પબકેમ [ઇન્ટરનેટ]. બેથેસ્ડા (MD): નેશનલ લાઇબ્રેરી ઓફ મેડિસિન (યુએસ), નેશનલ સેન્ટર ફોર બાયોટેકનોલોજી ઇન્ફોર્મેશન; 2004-. CID 89594, નિકોટિન માટે પબકેમ કમ્પાઉન્ડ સારાંશ; [2021 મે 8 ટાંકવામાં આવ્યું]. અહીંથી ઉપલબ્ધ: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine
- Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. ધૂમ્રપાન અને ડિપ્રેશન વચ્ચેની કડીના જૈવિક પાસાઓ. હાર્વ રેવ સાયકિયાટ્રી. 2000 સપ્ટે;8(3):99-110. PMID: 10973935. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/
- બેનોવિટ્ઝ એનએલ (2009). નિકોટિનની ફાર્માકોલોજી: વ્યસન, ધૂમ્રપાન-પ્રેરિત રોગ અને ઉપચાર. ફાર્માકોલોજી અને ટોક્સિકોલોજીની વાર્ષિક સમીક્ષા, 49, 57-71 https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742
- Fu Y, Matta SG, Gao W, Brower VG, Sharp BM. પ્રણાલીગત નિકોટિન ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં ડોપામાઇનના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે: વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં એન-મિથાઈલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકાનું પુનઃમૂલ્યાંકન. J Pharmacol Exp Ther. 2000 ઑગસ્ટ;294(2):458-65. PMID: 10900219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/
- Di Chiara, G., Bassareo, V., Fenu, S., De Luca, MA, Spina, L., Cadoni, C., Acquas, E., Carboni, E., Valentini, V., & Lecca, D (2004). ડોપામાઇન અને ડ્રગ વ્યસન: ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ કનેક્શન. ન્યુરોફર્મકોલોજી, 47 સપલ્લ 1, 227-241 https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032
- Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ: રચનાથી કાર્ય સુધી. શારીરિક સમીક્ષાઓ, 89(1), 73-120 https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008
- ચાંગ અને ન્યુમેન, 1980. એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર. બાયોઈલેક્ટ્રીસીટીના મોલેક્યુલર પાસાઓ, 1980. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor 07 મે 2021 ના રોજ એક્સેસ.
- કેલી એ બર્ગ, વિલિયમ પી ક્લાર્ક, મેકિંગ સેન્સ ઓફ ફાર્માકોલોજી: ઇન્વર્સ એગોનિઝમ એન્ડ ફંક્શનલ સિલેક્ટિવિટી, ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજીની ઇન્ટરનેશનલ જર્નલ, વોલ્યુમ 21, ઇસ્યુ 10, ઑક્ટોબર 2018, પાના 962-977, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071
- Rang & Dale's Pharmacology, International Edition Rang, Humphrey P.; ડેલ, મૌરીન એમ.; રિટર, જેમ્સ એમ.; ફ્લાવર, રોડ જે.; હેન્ડરસન, ગ્રીમ 11:
https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=
- દાની જેએ (2015). ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટરનું માળખું અને કાર્ય અને નિકોટિનનો પ્રતિભાવ. ન્યુરોબાયોલોજીની આંતરરાષ્ટ્રીય સમીક્ષા, 124, 3-19 https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001
- સ્ટેનલિન ઓકે, કાનેકો એસ, હિરોઝ એસ. નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર પરિવર્તન. માં: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., સંપાદકો. જાસ્પરની એપીલેપ્સીસની મૂળભૂત પદ્ધતિઓ [ઇન્ટરનેટ]. 4થી આવૃત્તિ. બેથેસ્ડા (MD): નેશનલ સેન્ટર ફોર બાયોટેકનોલોજી ઇન્ફોર્મેશન (યુએસ); 2012. અહીંથી ઉપલબ્ધ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/
- નરહાશી, ટી., માર્ઝાલેક, ડબલ્યુ., મોરીગુચી, એસ., યે, જેઝેડ, અને ઝાઓ, એક્સ. (2003). મગજના નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ અને NMDA રીસેપ્ટર્સ પર અલ્ઝાઈમર દવાઓની ક્રિયા કરવાની અનન્ય પદ્ધતિ. જીવન વિજ્ઞાન, 74(2-3), 281-291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015
- મેપિન-કસિરર બી., પાન એચ., એટ અલ 2020. તમાકુનું ધૂમ્રપાન અને પાર્કિન્સન રોગનું જોખમ. 65 પુરૂષ બ્રિટિશ ડોકટરોનું 30,000 વર્ષનું ફોલો-અપ. ન્યુરોલોજી. ભાગ. 94 નં. 20 e2132e2138. પબમેડ: 32371450. ડીઓઆઈ: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437
- Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR, & Ribeiro, FM (2016). અલ્ઝાઇમર રોગ: કોલિનર્જિક સિસ્ટમને લક્ષ્ય બનાવવું. વર્તમાન ન્યુરોફાર્માકોલોજી, 14(1), 101-115 https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726
- લિપ્પીએલો પીએમ, કેલ્ડવેલ ડબ્લ્યુએસ, માર્ક્સ એમજે, કોલિન્સ એસી (1994) અલ્ઝાઈમર રોગની સારવાર માટે નિકોટિનિક એગોનિસ્ટ્સનો વિકાસ. માં: ગિયાકોબિની ઇ., બેકર આરઇ (ઇડીએસ) અલ્ઝાઇમર રોગ. અલ્ઝાઈમર રોગ ઉપચારમાં પ્રગતિ. Birkhäuser બોસ્ટન. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31
- Valentine, G., & Sofuoglu, M. (2018). નિકોટિનની જ્ઞાનાત્મક અસરો: તાજેતરની પ્રગતિ. વર્તમાન ન્યુરોફાર્માકોલોજી, 16(4), 403-414 https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136
- સીડીસી 2021. સિગારેટ ધૂમ્રપાનની આરોગ્ય અસરો. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm 07 મે 2021 ના રોજ એક્સેસ.
- Benowitz, NL, & Burbank, AD (2016). નિકોટિનની કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઝેરીતા: ઇલેક્ટ્રોનિક સિગારેટના ઉપયોગ માટે અસરો. કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર દવામાં વલણો, 26(6), 515-523 https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001
- Sanner, T., & Grimsrud, TK (2015). નિકોટિન: કાર્સિનોજેનિસિટી અને કેન્સર સારવારના પ્રતિભાવ પર અસરો - એક સમીક્ષા. ઓન્કોલોજીમાં ફ્રન્ટીયર્સ, 5, 196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196
- દાની જેએ (2015). ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટરનું માળખું અને કાર્ય અને નિકોટિનનો પ્રતિભાવ. ન્યુરોબાયોલોજીની આંતરરાષ્ટ્રીય સમીક્ષા, 124, 3-19 https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001
- અલાસ્મરી એફ., એલેક્ઝાન્ડર એલઈસી., એટ અલ 2019. C57BL/6 ઉંદરના ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને સ્ટ્રેટમમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર્સ પર નિકોટિન ધરાવતા ઇલેક્ટ્રોનિક સિગારેટ વરાળના ક્રોનિક ઇન્હેલેશનની અસરો. આગળ. ફાર્માકોલ., 12 ઓગસ્ટ 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885
- ક્લાર્ક પીબી (1990). મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સક્રિયકરણ - નિકોટિન મજબૂતીકરણની ચાવી?. સિબા ફાઉન્ડેશન સિમ્પોઝિયમ, 152, 153-168 https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9
- સાયન્સ ડાયરેક્ટ 2021. મેસોલિમ્બિક પાથવે. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway 07 મે 2021 ના રોજ એક્સેસ.
- હાડજીકોન્સ્ટેન્ટિનો એમ. અને નેફ એન., 2011. નિકોટિન અને એન્ડોજેનસ ઓપીઓઇડ્સ: ન્યુરોકેમિકલ અને ફાર્માકોલોજિકલ પુરાવા. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. વોલ્યુમ 60, અંક 7-8, જૂન 2011, પૃષ્ઠ 1209-1220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010
- અર્ન્સ્ટ એમ., માટોચિક જે., એટ અલ 2001. વર્કિંગ મેમરી ટાસ્કના પ્રદર્શન દરમિયાન મગજના સક્રિયકરણ પર નિકોટિનની અસર. નેશનલ એકેડમી ઓફ સાયન્સની કાર્યવાહી એપ્રિલ 2001, 98 (8) 4728-4733; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098
***
