શું મર્કની મોલનુપીરાવીર અને ફાઈઝરની પેક્સલોવિડ, કોવિડ-19 સામેની બે નવી એન્ટિ-વાયરલ દવાઓ રોગચાળાના અંતમાં ઉતાવળ કરી શકે છે?

મોલનુપીરાવીર, વિશ્વના પ્રથમ મૌખિક ડ્રગ (MHRA, UK દ્વારા મંજૂર) કોવિડ-19 સામે આગામી દવાઓ જેમ કે પૅક્સલોવિડ અને સતત રસીકરણ ડ્રાઈવે આશા જગાવી છે કે COVID-19 રોગચાળો ટૂંક સમયમાં સમાપ્ત થઈ શકે છે અને જીવન સામાન્ય સ્થિતિમાં લાવી શકે છે. મોલ્નુપીરવીર (લેગેવ્રિયો) એક વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ દવા છે જે તેની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિને કારણે VOCs (ચિંતાનાં પ્રકારો) સહિત ઘણા બધા કોરોનાવાયરસ સામે અસરકારક છે. આ મૌખિક દવાઓના મુખ્ય ફાયદાઓ એ છે કે તેઓ હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની સઘન સંભાળની કિંમત ઘટાડે છે (જેમ કે તેઓ બિન-હોસ્પિટલાઇઝેશન સેટિંગ્સમાં મૌખિક રીતે લઈ શકાય છે), ત્યાં આરોગ્ય સંભાળ પ્રણાલી અને સંસાધનો પરનો ભાર ઓછો કરે છે, જો રોગની તીવ્રતામાં ક્લિનિકલ પ્રગતિ અટકાવે છે. સમયસર લેવામાં આવે છે (રોગ શરૂ થયાના પાંચ દિવસની અંદર) અને મૃત્યુને અટકાવે છે, અને VOC સહિત વિવિધ પ્રકારના કોરોનાવાયરસ સામે અસરકારક છે. 

COVID-19 રોગચાળાએ માર્ચ 5 થી 2020 મિલિયનથી વધુ લોકોના જીવ લીધા છે, વિશ્વભરમાં 252 મિલિયનથી વધુ કેસ સાથે અને અભૂતપૂર્વ નાણાકીય અને આર્થિક બોજ ઉઠાવ્યો છે.  

રસીઓની કટોકટીની અધિકૃતતા અને સુપર મેસિવ વેક્સિનેશન ડ્રાઇવની રજૂઆતથી મૃત્યુદરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે જે પૂર્વ-રસીકરણ સમય દરમિયાન જોવા મળ્યો હતો તેના કરતાં લગભગ 10% થયો છે. જો કે, કોષ્ટક I માં દર્શાવેલ ડેટા પરથી સ્પષ્ટ થાય છે કે રોગચાળો ક્યાંય પણ અંતની નજીક હોય તેવું લાગતું નથી.  

કોષ્ટક I. રસીકરણ કરાયેલ વસ્તીની સરખામણીમાં મૃત્યુદરની વર્તમાન સ્થિતિ વિરુદ્ધ નવા COVID-19 કેસોની સંખ્યા 

હકીકતમાં, હાલમાં ઘણા દેશો ત્રીજી તરંગની ઝપેટમાં છે. સમગ્ર યુરોપમાં COVID-19 કેસ રેકોર્ડ સ્તરે પહોંચવાનું શરૂ કર્યું છે, જેનાથી આ પ્રદેશ રોગચાળાનું કેન્દ્ર બની ગયો છે. છેલ્લા કેટલાક અઠવાડિયામાં, યુરોપ અને મધ્ય એશિયામાં કોવિડ-6 કેસની સંખ્યામાં અનુક્રમે 12% અને 19% નો વધારો જોવા મળ્યો છે. છેલ્લા મહિનામાં, આ ક્ષેત્રમાં નવા COVID-55 કેસોમાં 19% થી વધુ વધારો થયો છે જે વૈશ્વિક સ્તરે તમામ કેસોમાં 59% અને નોંધાયેલા મૃત્યુના 48% છે.¹ રોમાનિયા, બલ્ગેરિયા, યુક્રેન વગેરે જેવા મધ્ય અને પૂર્વીય યુરોપિયન દેશોમાં પશ્ચિમ યુરોપની સરખામણીમાં ઓછા રસીકરણને લીધે પરિસ્થિતિ વધુ જટિલ છે.  

યુએસએમાં સ્થિતિ સંતોષકારક નથી. ચીનમાં, દેશના કેટલાક પ્રાંતોમાં ફાટી નીકળવા સામે સાવચેતી તરીકે બેઇજિંગની રિંગ-ફેન્સિંગના મીડિયા અહેવાલો છે. રસીકરણના સ્તરે હાંસલ કર્યા હોવા છતાં, જો આ વર્તમાન પ્રવાહો કોઈ સંકેતો હોય, તો એવી કોઈ ગેરેંટી જણાતી નથી, કે વિશ્વના બાકીના પ્રદેશોમાં આપણે યુરોપ અને મધ્ય એશિયામાં હાલમાં જે જોઈએ છીએ તેવી સ્થિતિ જોવા મળશે નહીં, નજીકના નજીકના ભવિષ્યમાં. 

આ પૃષ્ઠભૂમિ સાથે, કોવિડ-19 સામે બે નવી એન્ટિવાયરલ ગોળીઓ (મર્કની મોલનુપીરાવીર અને ફાઈઝરની પેક્સલોવિડ) માટેના ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પ્રોત્સાહક પરિણામોની તાજેતરની જાહેરાતો અને યુકેમાં મોલનુપીરાવીરની અનુગામી ઝડપી મંજૂરી નવી મૌખિક રીતે ઉપલબ્ધ બીજી લાઇન તરીકે મહત્ત્વ મેળવી રહી છે. રોગના લક્ષણોની પ્રગતિ સામે તાજેતરમાં નિદાન કરાયેલા કેસો માટે રક્ષણ (રસીકરણ પછી), જેથી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની અથવા મૃત્યુની જરૂરિયાતોને અટકાવી શકાય.  

રોગચાળા સાથે વ્યવહાર કરવા માટે વર્તમાન અભિગમો  

કોરોનાવાયરસ પ્રતિકૃતિ દરમિયાન (તેમના પોલિમરેસીસની ન્યુક્લિઝ પ્રવૃત્તિના પ્રૂફરીડિંગના અભાવને કારણે) નોંધપાત્ર રીતે ઊંચો દર દર્શાવે છે જે અસુધારિત રહે છે અને વિવિધતાના સ્ત્રોત તરીકે કાર્ય કરવા માટે એકઠા થાય છે. વધુ ટ્રાન્સમિશન, વધુ પ્રતિકૃતિ ભૂલો અને જીનોમમાં વધુ સંચિત પરિવર્તન, જે નવા પ્રકારોના ઉત્ક્રાંતિ તરફ દોરી જાય છે. આથી, નવા કેસોના નિવારણ માટે તેમજ નવા પ્રકારોના ઉત્ક્રાંતિને રોકવા માટે ટ્રાન્સમિશનને મર્યાદિત કરવા માટે સામાજિક પ્રતિબંધો મહત્વપૂર્ણ છે. અત્યાર સુધીમાં, રસીકરણ એ રોગના લક્ષણોને રોકવા અને ગંભીરતા તરફ આગળ વધવા માટે મહાન વચન દર્શાવ્યું છે, જેને હોસ્પિટલમાં દાખલ કરવાની જરૂર છે. ઉચ્ચ રસીકરણ દર ધરાવતા દેશોમાં દા.ત., યુકે, મૃત્યુદર અગાઉના તરંગો દરમિયાન જે જોવા મળ્યો હતો તેના કરતાં લગભગ 10% જેટલો ઓછો છે. તેમ છતાં, સારી સંખ્યામાં લોકોને હોસ્પિટલમાં દાખલ કરવાની જરૂર છે.  

હળવાથી ગંભીર કેસો માટે, વિવિધ અભિગમો અજમાવવામાં આવ્યા છે. સાધારણ ગંભીર કેસોમાં ઓક્સિજન સપોર્ટની જરૂર પડે છે, જ્યારે ગંભીર કેસમાં સઘન સંભાળ સાથે ઇન્ટ્યુબેશનની જરૂર પડે છે. હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના ગંભીર કિસ્સાઓમાં ડેક્સામેથાસોન સૌથી વધુ ખર્ચાળ અસરકારક હોવાનું જણાયું છે. એન્ટિવાયરલ, રેમડેસિવીર અસરકારક લાગે છે પરંતુ ખર્ચાળ છે, અને તેથી COVID-19 માટે ખર્ચ-અસરકારક સારવાર હોવાની શક્યતા નથી.².  

કોષ્ટક II. ક્રિયાઓની પદ્ધતિના આધારે COVID-19 દવાઓનું વર્ગીકરણ

COVID-19 માટે એન્ટિવાયરલ ત્રણ જૂથોમાં આવે છે (ઉપરના કોષ્ટક II માં પોઇન્ટ નંબર 1 નો સંદર્ભ લો). પ્રથમ જૂથમાં Umifenovir જેવી દવાઓનો સમાવેશ થાય છે (હાલમાં રશિયા અને ચીનમાં ઈન્ફલ્યુએન્ઝાની સારવાર માટે વપરાય છે) માનવ કોષોમાં વાયરસના પ્રવેશને અટકાવે છે જ્યારે બીજા જૂથમાં રેમડેસિવીર, ફેવિપીરાવીર અને મોલનુપીરાવીર જેવા વાયરલ આરએનએ અવરોધકોનો સમાવેશ થાય છે. બહુવિધ નોન-સેન્સ મ્યુટેશન (આરએનએ મ્યુટાજેનેસિસ) નું કારણ બને છે, જેનાથી વાયરલ પ્રતિકૃતિમાં દખલ થાય છે. ત્રીજું જૂથ વાયરલ પ્રોટીઝ અવરોધકોનું છે જેમ કે લોપીનાવીર/રીતોનાવીર, PF-07321332, અને PF-07304814 જે વાયરલ પ્રોટીઝ એન્ઝાઇમને અવરોધે છે જેથી વાયરસને નવા વાયરસ બનાવવા માટે અક્ષમ કરે છે, આમ વાયરલ લોડ ઘટાડે છે.  

ઈન્ફલ્યુએન્ઝાના રોગચાળાના ઘણા અગાઉના એપિસોડ અને કોરોનાવાયરસના બે તાજેતરના ફાટી નીકળ્યા હોવા છતાં (2003માં ચીનમાં ફાટી નીકળ્યો સાર્સ-કોવ અને 2012 ના MERS ફાટી નીકળ્યો), માત્ર એક જ એન્ટિવાયરલ દવા (રેમડેસિવીર) એ દિવસનો પ્રકાશ જોયો હતો અને કેટલીક દવાઓ હોઈ શકે છે. વર્તમાન રોગચાળામાં મદદ કરે છે, જો કે તે મૂળરૂપે હેપેટાઇટિસ સી અને ઇબોલાની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી હતી. હોસ્પિટલના સેટિંગમાં ગંભીર લક્ષણો ધરાવતા કોવિડ-19 દર્દીઓની સારવારમાં રેમડેસિવીર મદદરૂપ હતું, પરંતુ તે ખૂબ ખર્ચાળ છે અને તેથી તે સસ્તું ખર્ચ-અસરકારક સારવાર પ્રદાન કરતું નથી. 

સમયની જરૂરિયાત એવી દવાઓ છે કે જે COVID-19 ના નવા કેસોની ક્લિનિકલ પ્રગતિને કોઈ લક્ષણો વિના હળવાથી મધ્યમ અથવા ગંભીર સુધી અટકાવી શકે, જેથી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની જરૂરિયાતને ઓછી કરી શકાય અને COVID-સંબંધિત મૃત્યુને અટકાવી શકાય.  

મોલનુપીરાવીર અને PF-07321332, બે એન્ટિ-વાયરલ દવાઓ એસિમ્પટમેટિક અથવા હળવા કેસોની ક્લિનિકલ પ્રગતિને રોકવામાં વચન આપે છે.  

કોરોનાવાયરસ તેમના આરએનએ જીનોમની પ્રતિકૃતિ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે આરએનએ-આશ્રિત આરએનએ પોલિમરેઝ (આરડીઆરપી) નો ઉપયોગ કરે છે જે આરડીઆરપીને કોરોનાવાયરસ સામેની એન્ટિવાયરલ દવાઓ માટે મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય બનાવે છે.⁴.  

મોલનુપીરાવીર, વાયરલ આરએનએ પોલિમરેઝનું અવરોધક, વાયરલ આરએનએ આધારિત આરએનએ પોલિમરેઝમાં સ્પર્ધાત્મક ન્યુક્લિયોસાઇડ એનાલોગ, જે બહુવિધ બિન-સંવેદનશીલ પરિવર્તનનું કારણ બને છે જે આરએનએ મ્યુટાજેનેસિસને પ્રેરિત કરે છે. તે વાયરલ આરએનએ મ્યુટેશનની આવૃત્તિમાં વધારો કરે છે અને SARS-CoV-2 પ્રતિકૃતિને નબળી પાડે છે. તે 'ઘાતક મ્યુટાજેનેસિસ' તરીકે ઓળખાતી પદ્ધતિ દ્વારા વાયરલ પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે. મોલનુપીરાવીર SARS-CoV-2 જીનોમ પ્રતિકૃતિની વફાદારીને ખલેલ પહોંચાડે છે અને 'એરર આપત્તિ' તરીકે ઓળખાતી પ્રક્રિયામાં ભૂલના સંચયને પ્રોત્સાહન આપીને વાયરલ પ્રચારને અટકાવે છે. ^4,5.  

રિજબેક થેરાપ્યુટિક્સ અને એમએસડી (મર્ક) દ્વારા ટ્રેડ નેમ લેગેવરિયો તરીકે વિકસિત મોલનુપીરાવીર, ß-D-N4-hydroxycytidine નું પ્રોડ્રગ છે અને માનવ ફેફસાના પેશીઓ ધરાવતા ઉંદરોમાં વાયરલ પ્રતિકૃતિ 100,000 ગણો ઘટાડતી દર્શાવવામાં આવી છે.⁶. ફેરેટ્સના કિસ્સામાં, મોલનુપીરાવિરે માત્ર લક્ષણોમાં ઘટાડો કર્યો નથી, પરંતુ 24 કલાકની અંદર શૂન્ય વાયરસ ટ્રાન્સમિશન તરફ દોરી જાય છે.⁶. કુલ સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોને મૌખિક વહીવટ પછી, ડ્રગની સલામતી, સહિષ્ણુતા અને ફાર્માકોકેનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, ફર્સ્ટ-ઇન-હ્યુમન અભ્યાસમાં કોઈ નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વિના મોલનુપીરાવીરને સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું. 130 વિષયોમાંથી^7,8. તબક્કો 2/3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, લેગેવ્રિયો હળવાથી મધ્યમ COVID-19 સાથે જોખમમાં ન હોય તેવા બિન-હોસ્પિટલાઇઝ્ડ પુખ્ત વયના લોકો માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા મૃત્યુના જોખમને 50% ઘટાડવામાં અસરકારક હોવાનું જણાયું હતું.⁹. આ રીતે લેગેવરિયો એ વિશ્વની પ્રથમ માન્ય એન્ટિ-વાયરલ દવા છે જે નસમાં લેવાને બદલે મૌખિક રીતે લઈ શકાય છે. આ મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે તે બિન-હોસ્પિટલ સેટિંગમાં સંચાલિત થઈ શકે છે, તે પહેલાં COVID-19 ગંભીર તબક્કામાં આગળ વધે છે. સકારાત્મક COVID-19 પરીક્ષણ પછી અને લક્ષણોની શરૂઆતના પાંચ દિવસની અંદર તે શક્ય તેટલી વહેલી તકે લેવી જોઈએ. જો કે, તેને રસીકરણના વિકલ્પ તરીકે ગણી શકાય નહીં, તેથી રસીકરણ અભિયાન ચાલુ રાખવું જોઈએ. 

બીજી તરફ પેક્સલોવિડ (PF-07321332), વાયરલ પ્રોટીઝ SARS-CoV-2-3CL પ્રોટીઝના નિષેધના માર્ગ દ્વારા કાર્ય કરે છે, એક એન્ઝાઇમ કે જે કોરોનાવાયરસને નકલ કરવાની જરૂર છે. તેનો ઉપયોગ કાં તો એકલા અથવા ઓછા ડોઝ રીટોનવીર સાથે સંયોજનમાં થાય છે.  

રિટોનાવીર એ એચઆઈવી પ્રોટીઝ અવરોધક છે, સામાન્ય રીતે એચઆઈવી માટે અત્યંત સક્રિય એન્ટિરેટ્રોવાયરલ ઉપચારના ભાગ રૂપે અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકો સાથે સંચાલિત થાય છે, કારણ કે તે ભાગીદાર દવાના યકૃતમાં ચયાપચયને અટકાવે છે.  

તબક્કા 2/3 EPIC-HR (ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં કોવિડ-19 માટે પ્રોટીઝ અવરોધનું મૂલ્યાંકન) ના વચગાળાના વિશ્લેષણના આધારે¹⁰ કોવિડ-19 સાથે બિન-હોસ્પિટલાઇઝ્ડ પુખ્ત દર્દીઓનો રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ અભ્યાસ, જેઓ ગંભીર બીમારીમાં આગળ વધવાનું જોખમ ધરાવતા હોય છે, પેક્સલોવિડે દર્દીઓમાં પ્લેસબોની તુલનામાં કોવિડ-89-સંબંધિત હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા મૃત્યુના જોખમમાં 19% ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. લક્ષણોની શરૂઆતના ત્રણ દિવસમાં સારવાર. પેક્સલોવિડ સાથે સંકળાયેલ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ પ્લાસિબો સાથે તુલનાત્મક હતી અને તીવ્રતામાં ખૂબ જ હળવી હતી. 

પૅક્સલોવિડનો બીજો ફાયદો એ છે કે તેણે સર્ક્યુલેટિંગ વેરિઅન્ટ્સ ઑફ કન્સેન્ટ (VOCs), તેમજ અન્ય જાણીતા કોરોનાવાયરસ સામે શક્તિશાળી એન્ટિવાયરલ ઇન વિટ્રો પ્રવૃત્તિનું પ્રદર્શન કર્યું. આ રીતે પેક્સલોવિડમાં બહુવિધ પ્રકારના કોરોનાવાયરસ ચેપ માટે ઉપચારાત્મક તરીકે ઉપયોગ થવાની સંભાવના છે.  

કોવિડ-19 સામેની લડાઈમાં પેક્સલોવિડ તેમજ રોગનિવારક એજન્ટની મંજૂરી જોવામાં લાંબો સમય લાગશે નહીં. 

જ્યારે મોલનુપીરાવીર એ ન્યુક્લિયોસાઇડ એનાલોગ છે જે વાયરલ આરએનએ પ્રતિકૃતિમાં દખલ કરે છે, પેક્સલોવિડ એ 3CL પ્રોટીઝનું અવરોધક છે, જે કોરોનાવાયરસ પ્રતિકૃતિ માટે જરૂરી એન્ઝાઇમ છે. 

આ બંને મૌખિક એન્ટિ-વાયરલ દવાઓ માટે ઉઠાવવામાં આવેલા મુખ્ય પ્રશ્નો તેમની અસરકારકતા, સલામતી, તેઓ હાલના અને આગામી પ્રકારો સામે કામ કરશે કે નહીં, આ દવાઓ સામે પ્રતિકારનો વિકાસ અને ગરીબ દેશોમાં તેમની સુલભતાની આસપાસ ફરશે.¹¹. જ્યારે મોલનુપીરાવીર અને પેક્સલોવિડ બંને પ્રથમ ત્રણ પ્રશ્નોના જવાબમાં સારી રીતે કામ કરે છે, ત્યારે તે લોકોનું વિશ્લેષણ કરવું મહત્વપૂર્ણ રહેશે કે જેઓ વાઈરલ પ્રતિકારને નકારી કાઢવા માટે દવાઓમાંથી કોઈ એકને પ્રતિસાદ આપતા નથી અને નબળા રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવતા લોકો પર દેખરેખ રાખવા માટે અને આનું સંચાલન કરવામાં આવે છે. COVID-19 સારવાર માટે દવાઓ. વાયરલ પ્રતિકાર ઉપરાંત, ત્રીજી દુનિયાના દેશોમાં આ દવાઓની સુલભતા રોગચાળાને ઘટાડવા માટે એક મોટો ખતરો ઉભો કરશે કારણ કે આ દેશો કદાચ તે પરવડી શકે તેમ નથી, દા.ત., મોલનુપીરાવીર સારવારનો દર દર્દી દીઠ USD 700 ખર્ચ થાય છે જ્યારે પેક્સલોવિડની સારવાર બાકી રહે છે. જોઈ શકાય છે પરંતુ તે જ બોલ પાર્કમાં હોઈ શકે છે. અન્ય પડકાર એ હોઈ શકે છે કે સમૃદ્ધ અને સમૃદ્ધ દેશો તેમની પોતાની વસ્તી માટે ડોઝનો સંગ્રહ કરવાનું શરૂ કરી શકે છે, જેનાથી બધા માટે પ્રવેશ મુશ્કેલ બને છે. જો કોઈ વ્યક્તિ ગરીબ દેશો માટે દવા (મોલનુપીરાવીર) ઉપલબ્ધ કરાવે તો પણ, તેમની પાસે મોલનુપીરાવીરના દર્દીઓની બીમારીની શરૂઆતમાં સારવાર કરવાની નિદાન ક્ષમતા ન પણ હોય, જ્યારે સારવાર સૌથી વધુ અસરકારક હોઈ શકે.¹². 

તેમ છતાં, આ બે નવીન એન્ટિ-વાયરલ દવાઓ COVID-19 ની સારવારમાં વિશાળ સંભાવના ધરાવે છે અને રોગચાળાનો જલ્દી અંત લાવવામાં મદદ કરી શકે છે, કોવિડ-19 ને નાની અસરો સાથે સ્થાનિક રોગ તરીકે છોડી દે છે. 

***

સંદર્ભ:  

1. WHO યુરોપ 2021. નિવેદન – COVID-19 પર અપડેટ: યુરોપ અને મધ્ય એશિયા ફરીથી રોગચાળાના કેન્દ્રમાં. 4 નવેમ્બર 2021ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ અહીં  

2. Congly, SE, Varughese, RA, Brown, CE એટ અલ. મધ્યમથી ગંભીર શ્વસન કોવિડ-19ની સારવાર: ખર્ચ-ઉપયોગી વિશ્લેષણ. સાયન્સ રેપ 11, 17787 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-97259-7 

3. Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI. COVID-19 ની એન્ટિવાયરલ સારવાર: એક અપડેટ. તુર્ક જે મેડ સાય. 2021 ઑગસ્ટ 15. DOI: https://doi.org/10.3906/sag-2106-250  

4. Kabinger, F., Stiller, C., Schmitzová, J. et al. મોલનુપીરાવીર-પ્રેરિત SARS-CoV-2 મ્યુટાજેનેસિસની પદ્ધતિ. Nat Struct Mol Biol 28, 740–746 (2021). પ્રકાશિત: 11 ઓગસ્ટ 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00651-0 

5. માલોન, બી., કેમ્પબેલ, ઈએ મોલનુપીરાવીર: આપત્તિ માટે કોડિંગ. Nat Struct Mol Biol 28, 706–708 (2021). પ્રકાશિત: 13 સપ્ટેમ્બર 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00657-8 

6. સોની આર. 2021. મોલનુપીરાવીર: કોવિડ-19ની સારવાર માટે ઓરલ પિલ બદલવાની રમત. વૈજ્ઞાનિક યુરોપિયન. 5 મે 2021 ના ​​રોજ પ્રકાશિત. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/molnupiravir-a-game-changing-oral-pill-for-treatment-of-covid-19/  

7. પેઇન્ટર ડબલ્યુ., હોલમેન ડબલ્યુ., એટ અલ 2021. મોલનુપીરાવીરની માનવ સુરક્ષા, સહિષ્ણુતા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ, SARS-CoV-2 સામે પ્રવૃત્તિ સાથે નોવેલ બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ ઓરલ એન્ટિવાયરલ એજન્ટ. એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટો અને કીમોથેરાપી. 19 એપ્રિલ, 2021 ના ​​રોજ ઑનલાઇન પ્રકાશિત. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

8. ClinicalTrial.gov 2021. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોને મૌખિક વહીવટ પછી EIDD-2801 ની સલામતી, સહિષ્ણુતા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, પ્રથમ-માં-માનવ અભ્યાસ. પ્રાયોજક: રિજબેક બાયોથેરાપ્યુટિક્સ, એલપી. ClinicalTrials.gov ઓળખકર્તા: NCT04392219. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 એપ્રિલ 2021 ના ​​રોજ એક્સેસ. 

9. યુકે સરકાર 2021. પ્રેસ રિલીઝ – કોવિડ-19 માટે પ્રથમ મૌખિક એન્ટિવાયરલ, લેગેવ્રિયો (મોલનુપીરાવીર), MHRA દ્વારા મંજૂર. 4 નવેમ્બર 2021 ના ​​રોજ પ્રકાશિત. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra   

10. ફાઈઝર 2021. સમાચાર – ફાઈઝરની નવલકથા COVID-19 ઓરલ એન્ટિવાયરલ સારવાર ઉમેદવારે EPIC-HR અભ્યાસના તબક્કા 89/2ના વચગાળાના વિશ્લેષણમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું અથવા મૃત્યુનું જોખમ 3% ઘટાડ્યું. 05 નવેમ્બર, 2021ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ અહીં 

11. લેડફોર્ડ એચ., 2021. કોવિડ એન્ટિવાયરલ ગોળીઓ: વૈજ્ઞાનિકો હજુ શું જાણવા માગે છે. કુદરત સમાચાર સમજાવનાર. 10 નવેમ્બર 2021ના રોજ પ્રકાશિત. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03074-5 

12. વિલયાર્ડ સી., 2021. કેવી રીતે એન્ટિવાયરલ ગોળી મોલનુપીરાવીર કોવિડ ડ્રગની શોધમાં આગળ વધી. કુદરત સમાચાર. 08 ઓક્ટોબર 2021 ના ​​રોજ પ્રકાશિત. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1 

***