મોલનુપીરાવીર: કોવિડ-19ની સારવાર માટે ઓરલ પિલ બદલવાની રમત

મોલ્નુપીરવીર, સાયટીડાઇનનું ન્યુક્લિયોસાઇડ એનાલોગ, એક એવી દવા કે જેણે શ્રેષ્ઠ મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા અને તબક્કા 1 અને તબક્કા 2 ટ્રાયલ્સમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવ્યા છે, તે મનુષ્યોમાં SARS-CoV2 સામે એન્ટિ-વાયરલ એજન્ટ તરીકે કામ કરતી જાદુઈ બુલેટ સાબિત થઈ શકે છે. હાલની ઇન્જેક્ટેબલ એન્ટિ-વાયરલ દવાઓની સરખામણીમાં મોલનુપીરાવીરના મુખ્ય ફાયદા એ છે કે તે મૌખિક રીતે લઈ શકાય છે અને ફેરેટ્સમાં પૂર્વ-નિર્ધારણ અભ્યાસમાં SARS-CoV2 વાયરસને 24 કલાકમાં દૂર કરે છે..

COVID-19 રોગચાળો સમગ્ર વિશ્વમાં ભ્રામક અને અણધારી સાબિત થઈ રહ્યો છે. જ્યારે યુનાઇટેડ કિંગડમ જેવા દેશો ધીમે ધીમે ફરીથી ખોલી રહ્યા છે અને ઘણી ઓછી ઘટનાઓને ધ્યાનમાં રાખીને લોકડાઉનમાં રાહત આપી રહ્યા છે, ત્યારે નજીકમાં ફ્રાન્સ ત્રીજા તરંગનો સામનો કરી રહ્યું છે અને ભૂતકાળમાં તમામ તૈયારી અને ક્ષમતા નિર્માણ છતાં ભારત જેવા દેશો હાલમાં રોગચાળાના સૌથી ખરાબ તબક્કાનો સામનો કરી રહ્યા છે. એક વર્ષ. જોકે કોવિડ-19 સામે ડેક્સામેથાસોનનો ઉપયોગ અને રોગ સામે લડવા માટે ફેવિપ્રવીર અને રેમડેસિવીર જેવી એન્ટિ-વાયરલ દવાઓનો ઉપયોગ જેવા અનેક રોગનિવારક હસ્તક્ષેપનો પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો હોવા છતાં, વિકાસ હેઠળ 239 એન્ટિ-વાયરલ સંયોજનો સાથે અસરકારક સારવાર માટે હજુ પણ શોધ ચાલુ છે. વાયરલ જીવન ચક્રના વિવિધ તબક્કાઓને લક્ષ્ય બનાવવું¹. વધુમાં, યજમાન કોષ સાથે તેના બંધનકર્તામાં દખલ કરીને કોષોમાં વાયરલ પ્રવેશને રોકવા માટે અન્ય રીતોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે. આ કાં તો વિકાસશીલ પ્રોટીન દ્વારા કરવામાં આવે છે જે વાયરલ સ્પાઇક પ્રોટીન સાથે જોડાય છે આમ તેની સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અટકાવે છે. ACE 2 રીસેપ્ટર યજમાન કોષ પર અથવા વિકાસશીલ ACE 2 રીસેપ્ટર ડીકોઈઝ કે જે વાયરસના સ્પાઈક પ્રોટીન સાથે જોડાય છે અને હોસ્ટમાં તેના પ્રવેશને અટકાવે છે.  

અન્ય કેટલીક દવાઓ વાયરલ પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવી છે જે એકવાર વાઇરસ યજમાન કોષમાં પ્રવેશે છે, સેલ્યુલર મશીનરીને કબજે કરે છે અને જીનોમ પ્રતિકૃતિ માટે તેનો વધુ ઉપયોગ કરવા અને આખરે વધુ વાયરસ કણો બનાવવા માટે તેના પોતાના પ્રોટીન બનાવવાનું શરૂ કરે છે. કેટલાક પ્રોટીનમાંથી, મુખ્ય પ્રોટીન લક્ષ્ય આરએનએ-આશ્રિત છે આરએનએ પોલિમેરાe (RdRp) જે RNA ની નકલ કરે છે. વૈજ્ઞાનિકોએ RdRp ને વાયરલ આરએનએમાં સમાવિષ્ટ કરવા માટે ઘણા ન્યુક્લિયોસાઇડ અને ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગનો ઉપયોગ કર્યો છે જે આખરે RdRp ને જામ કરે છે અને વાયરલ પ્રતિકૃતિ બંધ કરે છે. આવા કેટલાક એનાલોગનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે જેમ કે ફેવિપીરાવીર અને ટ્રાયઝાવિરિન, બંને મૂળ રીતે ફ્લૂના વાયરસ સામે લડવા માટે રચાયેલ છે; રિબાવિરિન, શ્વસન સિંસીટીયલ વાયરસ અને હેપેટાઇટિસ સી માટે વપરાય છે; ગેલિડેસિવીર, ઇબોલા, ઝિકા અને પીળા તાવના વાયરસની પ્રતિકૃતિને અવરોધિત કરવા માટે; અને રીમડેસિવીર, મૂળરૂપે ઇબોલા વાયરસ સામે વપરાય છે. 

જો કે રસીકરણ ચેપ લાગવા પર રોગની તીવ્રતા ઘટાડવાના સ્વરૂપમાં થોડી આશા પૂરી પાડે છે, તે હજુ પણ ચેપના ફેલાવાને અટકાવતું નથી. અસરકારક ઇમ્યુનાઇઝેશન પછી પણ લોકોને ચેપ લાગી શકે છે જે એન્ટિ-વાયરલ એજન્ટોની શોધને ઝડપી બનાવવાનું એક સારું કારણ છે.¹, વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ અને વિશિષ્ટ બંને (જે રીતે આપણી પાસે બેક્ટેરિયા સામે એન્ટિબાયોટિક્સનું શસ્ત્રાગાર છે). તાજેતરના ઉલ્લેખમાં મોલનુપીરાવીર નામની દવા છે, જે સાયટીડાઇનનું ન્યુક્લિયોસાઇડ એનાલોગ છે, જે મૌખિક રીતે લઈ શકાય છે અને તે કોરોનાવાયરસ ચેપ સામે લડવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે. ડેનિસન અને સહકર્મીઓએ અહેવાલ આપ્યો કે મોલનુપીરાવિરે ઉંદરમાં SARS-CoV-2 સહિત બહુવિધ કોરોનાવાયરસની નકલ ઓછી કરી છે.². માનવ ફેફસાના પેશીઓ ધરાવતા ઉંદરોમાં વાયરલ પ્રતિકૃતિ 100,000 ગણો ઘટતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.³. ફેરેટ્સના કિસ્સામાં, મોલનુપીરાવિરે માત્ર લક્ષણોમાં ઘટાડો કર્યો નથી, પરંતુ 24 કલાકની અંદર શૂન્ય વાયરસ ટ્રાન્સમિશન તરફ દોરી જાય છે.⁴. આ અભ્યાસના લેખકો દાવો કરે છે કે તે મૌખિક રીતે ઉપલબ્ધ દવાનું પ્રથમ પ્રદર્શન છે જે SARS-CoV-2 ટ્રાન્સમિશનને ઝડપથી અવરોધે છે. ખાસ મહત્વ એ હતું કે મોલનુપીરાવીર સારવાર સ્ત્રોત અને સંપર્ક પ્રાણીઓની લાંબા સમય સુધી સીધી નિકટતા હોવા છતાં સારવાર વિનાના સીધા સંપર્કોમાં વાયરસના સંક્રમણને અટકાવે છે. આ સંપૂર્ણ બ્લોકના સફળ ફેલાવાને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે SARS-CoV-2 વાઇરસ. હેમ્સ્ટરમાં અન્ય પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસમાં, મોલનુપીરાવીર, ફેવિપીરાવીર સાથે સંયોજનમાં, એકલા મોલનુપીરાવીર અને ફેવિપીરાવીર સાથેની સારવારને બદલે વાયરલ લોડ ઘટાડવાની સંયુક્ત શક્તિ દર્શાવે છે.⁵.  

કુલ 130 વિષયોમાં સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોને મૌખિક વહીવટ પછી મોલનુપીરાવીરની સલામતી, સહિષ્ણુતા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, ફર્સ્ટ-ઇન-હ્યુમન અભ્યાસ દર્શાવે છે કે મોલનુપીરાવીરને સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં કોઈ નોંધપાત્ર નથી. વિપરીત ઘટનાઓ^6,7. આ તારણોના આધારે, 2 નોન-હોસ્પિટલ દર્દીઓમાં તબક્કો 202 અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો અને પ્રારંભિક દર્દીઓમાં ચેપી વાયરસમાં ઝડપી ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. કોવિડ -19 મોલનુપીરાવીર સાથે સારવાર. આ પરિણામો આશાસ્પદ છે અને જો વધારાના તબક્કા 2/3 અભ્યાસો દ્વારા સમર્થિત હોય⁸ જે ચાલુ છે અને તબક્કો 3 અભ્યાસ કે જેને આગળ વધારવામાં આવ્યો છે તેની સારવારમાં અને SARS-CoV-2 વાયરસના પ્રસારણને રોકવામાં મહત્વપૂર્ણ અસરો હોઈ શકે છે, જે વિશ્વના મોટાભાગના દેશોમાં ફેલાતો અને વિકસિત થતો રહે છે. જો મોલનુપીરાવીર ઉપરોક્ત ટ્રાયલ્સમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવે છે, તો તે મોટા જથ્થામાં ઉત્પાદન કરવા માટે મોટા પાયે અને અસરકારક ઉત્પાદન પદ્ધતિઓની ખાતરી આપશે. જેમિસન અને સાથીદારોના તાજેતરના અભ્યાસોએ સાયટીડીનમાંથી મોલનુપીરાવીર બનાવવાની ક્રોમેટોગ્રાફી ફ્રી એન્ઝાઈમેટિક બે-પગલાની પ્રક્રિયાનું વર્ણન કર્યું છે, પ્રથમ પગલામાં એન્ઝાઈમેટિક એસીલેશનનો સમાવેશ થાય છે અને ત્યારબાદ અંતિમ દવા ઉત્પાદન મેળવવા માટે ટ્રાન્સએમિનેશનનો સમાવેશ થાય છે.⁹. અસરગ્રસ્ત દેશો ખાસ કરીને વિકાસશીલ અને અલ્પવિકસિત દેશો માટે સસ્તું કિંમતે દવાની ઉપલબ્ધતાને સક્ષમ કરવા માટે ખર્ચ-અસરકારક પ્રક્રિયા વિકસાવવા માટે વ્યવસાયિક ઉપયોગ માટે દવાના ઉત્પાદનને સ્કેલ કરતી વખતે આ ખાસ કરીને ઉપયોગી થશે. 

***

સંદર્ભ  

1. સર્વિસ આર., 2021. હથિયારો માટે કોલ. વિજ્ઞાન  12 માર્ચ 2021: વોલ્યુમ. 371, અંક 6534, પૃષ્ઠ 1092-1095. DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL et al. મૌખિક રીતે જૈવઉપલબ્ધ બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિવાયરલ SARS-CoV-2 ને માનવ શ્વસન માર્ગના ઉપકલા કોષ સંસ્કૃતિઓમાં અને ઉંદરમાં બહુવિધ કોરોનાવાયરસને અટકાવે છે. વિજ્ઞાન અનુવાદ દવા. 29 એપ્રિલ 2020: વોલ્યુમ. 12, અંક 541, eabb5883. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE એટ અલ. SARS-CoV-2 ચેપની અસરકારક રીતે સારવાર અને EIDD-2801 દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે. કુદરત 591, 451-457 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK ઉપચારાત્મક રીતે સંચાલિત રિબોન્યુક્લિયોસાઇડ એનાલોગ MK-4482/EIDD-2801 ફેરેટ્સમાં SARS-CoV-2 ટ્રાન્સમિશનને અવરોધે છે. નેટ માઇક્રોબાયોલ 6, 11-18 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. અબ્દેલનબી આર., ફૂ સી., એટ અલ 2021. મોલનુપીરાવીર અને ફેવીપીરાવીરની સંયુક્ત સારવારના પરિણામે વાયરલ જીનોમમાં પરિવર્તનની વધેલી આવર્તન દ્વારા સાર્સ-કોવી2 હેમ્સ્ટર ચેપ મોડેલમાં અસરકારકતાની નોંધપાત્ર સંભાવનામાં પરિણમે છે. પ્રીપ્રિન્ટ. બાયોઆરક્સીવ. 01 માર્ચ, 2021ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. પેઇન્ટર ડબલ્યુ., હોલમેન ડબલ્યુ., એટ અલ 2021. SARS-CoV-2 સામે પ્રવૃત્તિ સાથે નોવેલ બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ ઓરલ એન્ટિવાયરલ એજન્ટ, મોલનુપીરાવીરની માનવ સલામતી, સહિષ્ણુતા અને ફાર્માકોકીનેટિક્સ. એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટો અને કીમોથેરાપી. 19 એપ્રિલ, 2021 ના ​​રોજ ઑનલાઇન પ્રકાશિત. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોને મૌખિક વહીવટ પછી EIDD-2801 ની સલામતી, સહિષ્ણુતા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, પ્રથમ-માં-માનવ અભ્યાસ. પ્રાયોજક: રિજબેક બાયોથેરાપ્યુટિક્સ, એલપી. ClinicalTrials.gov ઓળખકર્તા: NCT04392219. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 એપ્રિલ 2021 ના ​​રોજ એક્સેસ.  

8. ClinicalTrial.gov 2021. એક તબક્કો 2/3, કોવિડ-4482 વાળા બિન-હોસ્પિટલાઇઝ્ડ પુખ્તોમાં MK-19 ની અસરકારકતા, સલામતી અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, ડબલ-બ્લાઇન્ડ ક્લિનિકલ અભ્યાસ. પ્રાયોજક: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov ઓળખકર્તા: NCT04575597. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . 05 મે 2021 પર પ્રવેશ. 

9. Ahlqvist G., McGeough C., એટ અલ 2021. સિટીડીનમાંથી મોલનુપીરાવીર (MK-4482, EIDD-2801)ના મોટા પાયાના સંશ્લેષણ તરફ પ્રગતિ. એસીએસ ઓમેગા 2021, 6, 15, 10396–10402. પ્રકાશન તારીખ: એપ્રિલ 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***