થેપ્સીગાર્ગિન (TG): એક સંભવિત એન્ટી-કેન્સર અને બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિ-વાયરલ એજન્ટ જે SARS-CoV-2 સામે અસરકારક હોઈ શકે છે

છોડમાંથી વ્યુત્પન્ન એજન્ટ, થેપ્સીગાર્ગિન (ટીજી) લાંબા સમયથી પરંપરાગત દવાઓમાં ઉપયોગમાં લેવાય છે. TG એ સાર્કોપ્લાઝમિક/એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ Ca2+ ATPase (SERCA) પંપને અટકાવવા માટે તેની જૈવિક મિલકતને કારણે સંભવિત એન્ટી-કેન્સર દવા તરીકે વચનો દર્શાવ્યા છે જે કોષને સક્ષમ બનાવવા માટે જરૂરી છે. તેની પ્રોડ્રગ ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો તબક્કો 1 પૂર્ણ કરી ચૂક્યો છે. તાજેતરના સંશોધન અહેવાલ મુજબ, TG એ પ્રીક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં માનવ વાયરસની શ્રેણી સામે બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિવાયરલ પ્રોપર્ટી દર્શાવી છે. પરિણામો સૂચવે છે કે TG નો ઉપયોગ SARS-CoV-2 સામે અવરોધક તરીકે થઈ શકે છે, નવલકથા કોરોનાવાયરસ COVID-19 માટે જવાબદાર છે.  

થેપ્સીગાર્ગિન (ટીજી), સામાન્ય નીંદણ થેપ્સિયા ગાર્ગેનિકા (એપિયાસી) માંથી છોડ મેળવવામાં આવેલ એજન્ટ જે ભૂમધ્ય સમુદ્રમાં રહે છે. આ છોડ પશુઓ અને ઘેટાં માટે અત્યંત ઝેરી છે અને તેથી તેને ''ઘાતક ગાજર'' કહેવામાં આવે છે. આ છોડમાંથી મેળવેલા રેઝિનનો ઉપયોગ પરંપરાગત દવાઓમાં સદીઓથી વિવિધ બિમારીઓ માટે કરવામાં આવે છે.  

થેપ્સીગાર્ગિનની સાયટોટોક્સિક મિલકત સારકોપ્લાઝમિક/એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ Ca2+ ATPase (SERCA) પંપને અટકાવવાની તેની ક્ષમતાને કારણે છે, જેનાથી કોષો બિન-સધ્ધર બને છે. આનાથી TG સંભવિત કેન્સર વિરોધી ઉમેદવાર બન્યા ⁽¹⁾. તેની પ્રોડ્રગ મિપ્સાગાર્ગિન ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો પ્રથમ તબક્કો પૂર્ણ કરી ચૂક્યો છે પરંતુ હજુ સુધી કોઈ પરિણામ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું નથી. ⁽²⁾.  

બિન-સાયટોટોક્સિક સ્તરે, થેપ્સીગાર્ગિન પ્રાણીના નમૂનાઓમાં ઈન્ફલ્યુએન્ઝા A વાયરસ સામે એન્ટિવાયરલ ગુણધર્મ ધરાવે છે. ⁽³⁾. વધુ સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે TG એ શ્વસન સિંસીટીયલ વાયરસ (RSV), સામાન્ય શરદી કોરોનાવાયરસ OC43 સામે અત્યંત અસરકારક છે. સાર્સ-CoV -2 અને પ્રાથમિક માનવ કોષોમાં ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ વાયરસ, આમ થૅપ્સીગાર્ગિનને સંભવિત બનાવે છે વ્યાપક વિસ્તાર મનુષ્યોમાં વાયરલ રોગોની સારવાર માટે એન્ટિ-વાયરલ એજન્ટ ⁽⁴⁾. આ વિકાસ SARS-CoV-19 વાયરસથી થતા કોવિડ-2નો સામનો કરવા માટે એક નવું વ્યૂહાત્મક સાધન પ્રદાન કરે છે અને રોગચાળા દ્વારા પ્રસ્તુત કઠિન પરિસ્થિતિને ધ્યાનમાં રાખીને તે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. ^(4,5). જો કે, કોવિડ-19 સંક્રમિત દર્દીઓની સારવારમાં તેના ઉપયોગ માટે વિચારણા કરવામાં આવે તે પહેલાં, જરૂરી સલામતી અને અસરકારકતાના ધોરણોને પૂર્ણ કરવા માટે તેને ફરજિયાત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાંથી પસાર થવાની જરૂર છે.   

Earlier, BX795 had shown potential as a broad-spectrum antiviral agent for use in humans ⁽⁶⁾. BX795 પ્રોટીન કિનેઝ B (AKT) ફોસ્ફોરાયલેશન અને 4EBP1 ના અનુગામી હાઇપરફોસ્ફોરાયલેશનને અટકાવીને કાર્ય કરે છે. તે હર્પીસ સિમ્પ્લેક્સ વાયરસ (HSV) સામે એન્ટિવાયરલ પ્રોપર્ટી દર્શાવે છે અને તે બળતરા પ્રતિક્રિયાઓને દબાવવા માટે પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ⁽⁷⁾. જો કે, આ એજન્ટને આગળ લઈ જવા માટે કોઈ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહી હોય તેવું લાગતું નથી. તાજેતરમાં, હજુ સુધી અન્ય એજન્ટ. diABZI (એક સ્ટિંગ એગોનિસ્ટ) એ કોરોનાવાયરસ ચેપ સામે એન્ટિવાયરલ ગુણધર્મ દર્શાવ્યો છે ⁽⁸⁾.  

આ પરમાણુઓ સારવારમાં વ્યાપક એન્ટિ-વાયરલ એજન્ટ તરીકે આશાસ્પદ આશા દર્શાવે છે કોવિડ -19. જો કે, આમાંના દરેકને દવા તરીકે મનુષ્યમાં ઉપયોગ માટે મંજૂર કરવામાં આવે તે પહેલાં તેમની સલામતી અને અસરકારકતા સાબિત કરવા માટે જરૂરી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાંથી પસાર થવાની જરૂર છે. 

***

સંદર્ભ:  

1. જસ્કુલ્સ્કા એ., જેનેક્કા એ.ઇ., અને ગચ-જાનક્ઝાક કે., 2020. થેપ્સીગાર્ગિન—પરંપરાગત દવાથી કેન્સર વિરોધી દવા સુધી. ઇન્ટ. જે. મોલ. વિજ્ઞાન 2021, 22(1), 4; પ્રકાશિત: 22 ડિસેમ્બર 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. અદ્યતન સોલિડ ટ્યુમરવાળા દર્દીઓમાં જી-1 (મિપ્સાર્ગિન) નો ડોઝ-એસ્કેલેશન તબક્કો 202 અભ્યાસ. ClinicalTrials.gov ઓળખકર્તા: NCT01056029. પર ઉપલબ્ધ છે https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 ફેબ્રુઆરી 2021 ના ​​રોજ એક્સેસ.  

3. ગોલ્ડિંગ એલવી., યાંગ જે., એટ અલ 2020. નોન-સાયટોટોક્સિક સ્તરો પર થેપ્સીગાર્ગિન એક શક્તિશાળી યજમાન એન્ટિવાયરલ પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરે છે જે ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ વાયરસની પ્રતિકૃતિને અવરોધે છે. વાયરસ 2020, 12(10), 1093; પ્રકાશિત: 27 સપ્ટેમ્બર 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. અલ-બેલ્ટગી એસ., પ્રેડા CA., 2021. થેપ્સીગાર્ગિન એ મુખ્ય માનવ શ્વસન વાયરસનું વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ અવરોધક છે: કોરોનાવાયરસ, રેસ્પિરેટરી સિંસિટીયલ વાયરસ અને ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ વાયરસ. વાયરસ 2021, 13(2), 234. પ્રકાશિત: 3 ફેબ્રુઆરી 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. યુનિવર્સિટી ઓફ નોટિંગહામ 2021. સમાચાર - વૈજ્ઞાનિકોએ કોવિડ-19 માટે સંભવિત એન્ટિવાયરલ સારવાર શોધી કાઢી. 03 ફેબ્રુઆરી 2021 ના ​​રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. જયશંકર વગેરે. 2018. BX795 ની ઓફ-ટાર્ગેટ અસર આંખના હર્પીસ સિમ્પ્લેક્સ વાયરસ પ્રકાર 1 ચેપને અવરોધે છે. સાયન્સ ટ્રાન્સલેશનલ મેડિસિન. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. યુ ટી., વાંગ ઝેડડબ્લ્યુ., એટ અલ 2020. કિનેઝ અવરોધક BX795 બહુવિધ કિનાઝ દ્વારા બળતરા પ્રતિભાવને દબાવી દે છે. બાયોકેમિકલ ફાર્માકોલોજી વોલ્યુમ 174, એપ્રિલ 2020, 113797. 10 જાન્યુઆરી 2020 ના રોજ પ્રકાશિત. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. ઝુ ક્યૂ., ઝાંગ વાય., 2021. પ્રાથમિક માનવ વાયુમાર્ગ પ્રણાલીમાં સિન્થેટિક સ્ટિંગ એગોનિસ્ટ દ્વારા કોરોનાવાયરસ ચેપનું નિષેધ. એન્ટિવાયરલ રિસર્ચ વોલ્યુમ 187, માર્ચ 2021, 105015. 12 જાન્યુઆરી 2021 ના ​​રોજ પ્રકાશિત. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***