કેટલાક અભ્યાસો સૂચવે છે કે NLRP3 ઇન્ફ્લેમાસોમનું સક્રિયકરણ તીવ્ર શ્વસન તકલીફ સિન્ડ્રોમ અને/અથવા તીવ્ર ફેફસાંની ઇજા (ARDS/ALI) માટે જવાબદાર છે જે ગંભીર રીતે બીમાર COVID-19 દર્દીઓમાં જોવા મળે છે જે ઘણીવાર બહુવિધ અવયવોની નિષ્ફળતાને કારણે મૃત્યુમાં પરિણમે છે. આ સૂચવે છે કે NLRP3 ક્લિનિકલ કોર્સમાં ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આથી, કોવિડ-3 સામે લડવા માટે સંભવિત દવા લક્ષ્ય તરીકે NLRP19 ની શોધ કરવા માટે આ પૂર્વધારણાને ચકાસવાની તાતી જરૂર છે.
કોવિડ-19 રોગે વિશ્વભરમાં હાહાકાર મચાવ્યો છે જે લાખો જીવનને અસર કરે છે અને સમગ્ર વિશ્વની અર્થવ્યવસ્થાને ખોરવી નાખે છે. ઘણા દેશોના સંશોધકો COVID-19 સામે લડવા માટે ઉપાય શોધવા માટે સમયની વિરુદ્ધ કામ કરી રહ્યા છે જેથી કરીને લોકો ઝડપથી સાજા થઈ શકે અને સામાન્ય સ્થિતિ પાછી લાવી શકાય. હાલમાં જે મુખ્ય વ્યૂહરચનાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે તેમાં નવલકથા વિકસાવવી અને હાલની દવાઓનો પુનઃઉપયોગ કરવાનો સમાવેશ થાય છે1,2 જેના પર આધારિત છે, વાયરલ હોસ્ટની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનો અભ્યાસ કરીને, વાયરલ ગુણાકાર અને રસીના વિકાસને રોકવા માટે વાયરલ પ્રોટીનને લક્ષ્યાંકિત કરીને દવાના લક્ષ્યોને ઓળખવામાં આવે છે. કોવિડ-19 રોગની પેથોલોજીને વધુ વિગતવાર સમજો, તેની ક્રિયાની પદ્ધતિને સમજીને, નવી દવાના લક્ષ્યોની ઓળખ તરફ દોરી શકે છે જેનો ઉપયોગ નવા વિકાસ અને અસ્તિત્વમાં રહેલા પુનઃઉપયોગ માટે થઈ શકે છે. દવાઓ આ લક્ષ્યો સામે.
જ્યારે કોવિડ-80 રોગના મોટાભાગના દર્દીઓમાં (~19%) હળવો તાવ, ઉધરસ, સ્નાયુઓમાં દુખાવો અનુભવાય છે અને 14-38 દિવસના ગાળામાં સ્વસ્થ થઈ જાય છે, મોટાભાગના ગંભીર બીમાર દર્દીઓ અને જેઓ સાજા થતા નથી તેઓ એક્યુટ રેસ્પિરેટરી ડિસ્ટ્રેસ સિન્ડ્રોમ અને/અથવા એક્યુટ લંગ ઈન્જરી (ARDS/ALI) વિકસે છે, જેના પરિણામે બહુવિધ અવયવોની નિષ્ફળતા થાય છે જેના પરિણામે મૃત્યુ થાય છે.3. ARDS/ALI ના વિકાસમાં સાયટોકાઈન તોફાન સામેલ છે4. આ સાયટોકાઇન તોફાન સંભવતઃ NLRP3 ઇન્ફ્લેમસોમ (એક મલ્ટિમેરિક પ્રોટીન કોમ્પ્લેક્સ જે વિવિધ ઉત્તેજના દ્વારા સક્રિય થવા પર બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ શરૂ કરે છે) ના સક્રિયકરણ દ્વારા ઉશ્કેરવામાં આવે છે.5) SARS-CoV-2 પ્રોટીન દ્વારા6-9 જે ARDS/ALI ના વિકાસમાં NLRP3 ને મુખ્ય પેથોફિઝીયોલોજીકલ ઘટક તરીકે સૂચિત કરે છે10-14, જે દર્દીઓમાં શ્વસન નિષ્ફળતા તરફ દોરી જાય છે.
જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં NLRP3 મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. સામાન્ય શારીરિક સ્થિતિમાં, NLRP3 સાયટોપ્લાઝમમાં ચોક્કસ પ્રોટીન દ્વારા બંધાયેલ નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. ઉત્તેજના દ્વારા સક્રિય થવા પર, તે દાહક પ્રતિક્રિયાઓને ઉત્તેજિત કરે છે જે આખરે ચેપગ્રસ્ત કોષોના મૃત્યુનું કારણ બને છે જે સિસ્ટમમાંથી સાફ થઈ જાય છે, અને NLRP3 તેની નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં પરત આવે છે. NLRP3 ઇન્ફ્લેમસોમ પ્લેટલેટ સક્રિયકરણ, એકત્રીકરણ અને વિટ્રોમાં થ્રોમ્બસ રચનામાં પણ ફાળો આપે છે.15. જો કે, કોવિડ-19 ચેપ જેવી પેથોફિઝીયોલોજીકલ સ્થિતિમાં, NLRP3 નું અનિયંત્રિત સક્રિયકરણ સાયટોકાઈન તોફાનનું કારણ બને છે. પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સનું પ્રકાશન ફેફસામાં એલ્વિઓલીની ઘૂસણખોરીનું કારણ બને છે જે ફુલ્મિનેન્ટ પલ્મોનરી બળતરા અને ત્યારબાદ શ્વસન નિષ્ફળતા તરફ દોરી જાય છે પરંતુ બળતરાને કારણે વાસણોમાં તકતીઓ ફાટી જવાથી થ્રોમ્બોસિસનું કારણ પણ બની શકે છે. કોવિડ-19 સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓના નોંધપાત્ર હિસ્સામાં હૃદયના સ્નાયુમાં બળતરા જોવા મળે છે16.
વધુમાં, NLRP3 ઇન્ફ્લેમાસોમ, ચોક્કસ ઉત્તેજના પર, સેર્ટોલી કોશિકાઓમાં બળતરા સાયટોકાઇન ઇન્ડક્શન દ્વારા પુરૂષ વંધ્યત્વ પેથોજેનેસિસમાં ભાગ લેવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે.17.
તેથી, ઉપરોક્ત ભૂમિકાઓને ધ્યાનમાં રાખીને, ગંભીર રીતે બીમાર COVID-3 દર્દીઓના ક્લિનિકલ કોર્સમાં NLRP19 ઇન્ફ્લેમસોમ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી રહ્યું હોય તેવું લાગે છે. આથી, કોવિડ-3 સામે લડવા માટે દવાના લક્ષ્ય તરીકે NLRP19 ઇન્ફ્લેમસોમનું અન્વેષણ કરવા માટે આ પૂર્વધારણાને ચકાસવાની તાત્કાલિક જરૂર છે. આ પૂર્વધારણાને ગ્રીક વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા ચકાસવામાં આવી રહી છે જેમણે NLRP19 બળતરા પર કોલ્ચીસીનની અવરોધક અસરોની તપાસ કરવા માટે GRECCO-3 નામના રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ અભ્યાસનું આયોજન કર્યું છે.18.
વધુમાં, NLRP3 બળતરાની ભૂમિકાઓ પરના અભ્યાસો પણ કોવિડ-19 રોગની પેથોલોજી અને પ્રગતિ વિશે વધુ આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરશે. આનાથી ચિકિત્સકોને દર્દીઓને વધુ સારી રીતે સંચાલિત કરવામાં મદદ મળશે, ખાસ કરીને જેમ કે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગ અને વૃદ્ધ દર્દીઓ જેમ કે સહ-રોગ ધરાવતા દર્દીઓ. વૃદ્ધ દર્દીઓમાં, T અને B-કોષોમાં વય-સંબંધિત ખામીઓ સાયટોકાઇન્સની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, જે વધુ લાંબા સમય સુધી પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રતિક્રિયાઓ તરફ દોરી જાય છે, જે સંભવિતપણે નબળા ક્લિનિકલ પરિણામ તરફ દોરી જાય છે.16.
***
સંદર્ભ:
1. સોની આર., 2020. કોવિડ-19 માટે હાલની દવાઓને 'પુનઃઉપયોગ' કરવાનો નવતર અભિગમ. વૈજ્ઞાનિક યુરોપિયન. 07 મે 2020 ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 મે 2020 ના રોજ એક્સેસ.
2. સોની આર., 2020. કોવિડ-19 માટેની રસીઓ: સમય સામેની રેસ. વૈજ્ઞાનિક યુરોપિયન. 14 એપ્રિલ 2020 ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 મે 2020 ના રોજ એક્સેસ.
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. નવલકથા કોરોનાવાયરસ ન્યુમોનિયા (COVID-19) ની રોગચાળાની લાક્ષણિકતાઓ પર અપડેટ. ચાઈનીઝ જર્નલ ઓફ એપિડેમિયોલોજી, 2020,41: ઓનલાઈન પ્રી-પ્રકાશન. DOI:
4. ચોસ્ટરમેન BG, સ્વિર્સ્કી FK, વેબર GF. 2017. સાયટોકાઈન તોફાન અને સેપ્સિસ રોગ પેથોજેનેસિસ. ઇમ્યુનોપેથોલોજીમાં સેમિનાર. 2017 જુલાઇ;39(5):517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. યાંગ વાય, વાંગ એચ, કૌઆદિર એમ, એટ અલ., 2019. NLRP3 બળતરા સક્રિયકરણ અને તેના અવરોધકોની પદ્ધતિઓમાં તાજેતરની પ્રગતિ. કોષ મૃત્યુ અને રોગ 10, લેખ નંબર: 128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM et al. 2015. ગંભીર તીવ્ર શ્વસન સિન્ડ્રોમ કોરોનાવાયરસ E પ્રોટીન કેલ્શિયમ આયનોનું પરિવહન કરે છે અને NLRP3 બળતરાને સક્રિય કરે છે. વાઈરોલોજી, 485 (2015), પૃષ્ઠ 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સ્ટ્રેસ પાથવેઝને ટ્રિગર કરે છે અને NLRP3 ઇન્ફ્લેમાસોમ્સને સક્રિય કરે છે. સેલ ડેથ ડિસ્કવરી, 5 (1) (2019) પૃ. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. ગંભીર તીવ્ર શ્વસન સિન્ડ્રોમ કોરોનાવાયરસ ORF3a પ્રોટીન એએસસીના TRAF3-આશ્રિત સર્વવ્યાપકતાને પ્રોત્સાહન આપીને NLRP3 બળતરાને સક્રિય કરે છે. FASEB J, 33 (8) (2019), પૃષ્ઠ 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019. ગંભીર તીવ્ર શ્વસન સિન્ડ્રોમ કોરોનાવાયરસ વિરોપોરિન 3a એનએલઆરપી3 ઇન્ફ્લેમસોમને સક્રિય કરે છે. ફ્રન્ટિયર માઇક્રોબાયોલોજી, 10 (જાન્યુઆરી) (2019), પૃષ્ઠ. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. ગ્રેલર જેજે, કેનિંગ બીએ, એટ અલ. 2014. ફેફસાની તીવ્ર ઇજા દરમિયાન NLRP3 ઇન્ફ્લેમસોમ માટે નિર્ણાયક ભૂમિકા. જે ઇમ્યુનોલ, 192 (12) (2014), પૃષ્ઠ 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. લિ ડી, રેન ડબ્લ્યુ, એટ અલ, 2018. તીવ્ર ફેફસાની ઇજાના માઉસ મોડેલમાં p3 MAPK સિગ્નલિંગ પાથવે દ્વારા NLRP38 ઇન્ફ્લેમસોમ અને મેક્રોફેજ પાયરોપ્ટોસિસનું નિયમન. મોલ મેડ રેપ, 18 (5) (2018), પૃષ્ઠ 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014. LPS/મિકેનિકલ વેન્ટિલેશન તીવ્ર ફેફસાની ઈજામાં હાઈપોક્સેમિયાના વિકાસ માટે NLRP3 બળતરા જરૂરી છે. Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), pp. 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. ડોલિનાય ટી, કિમ વાયએસ, એટ અલ 2012. ઇન્ફ્લેમાસોમ-રેગ્યુલેટેડ સાયટોકાઇન્સ એ તીવ્ર ફેફસાની ઇજાના નિર્ણાયક મધ્યસ્થી છે. એમ જે રેસ્પિર ક્રિટ કેર મેડ, 185 (11) (2012), પૃષ્ઠ 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. બલ્ગેરિયન એકેડેમી ઓફ સાયન્સ 2020. સમાચાર - નવા ક્લિનિકલ પુરાવા કોવિડ-3 માં ગૂંચવણોના પેથોજેનેસિસમાં NLRP19 બળતરાની ભૂમિકા માટે BAS ના વૈજ્ઞાનિકોની પૂર્વધારણાની પુષ્ટિ કરે છે. 29 એપ્રિલ 2020 ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું. અહીં ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 મે 2020 ના રોજ એક્સેસ.
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. NLRP3 પ્લેટલેટ ઇન્ટિગ્રિન ΑIIbβ3 બહારનું નિયમન કરે છે- ઇનસિગ્નલિંગ, હેમોસ્ટેસિસ અને ધમની થ્રોમ્બોસિસ. હેમેટોલોજિકા સપ્ટેમ્બર 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. ઝોઉ એફ, યુ ટી, એટ અલ. 2020. વુહાન, ચીનમાં COVID-19 વાળા પુખ્ત દર્દીઓના મૃત્યુદર માટે ક્લિનિકલ કોર્સ અને જોખમ પરિબળો: એક પૂર્વવર્તી સમૂહ અભ્યાસ. લેન્સેટ (માર્ચ 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. હૈરાબેડિયન એસ, ટોડોરોવા કે, જબીન એ, એટ અલ. 2016. સેર્ટોલી કોષોમાં કાર્યાત્મક NALP3 બળતરા હોય છે જે ઓટોફેજી અને સાયટોકાઇન ઉત્પાદનને મોડ્યુલેટ કરી શકે છે. નેચર સાયન્ટિફિક રિપોર્ટ્સ વોલ્યુમ 6, લેખ નંબર: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. 2020. કોવિડ-19 જટિલતા નિવારણમાં કોલ્ચિસીનની અસરોનો ગ્રીક અભ્યાસ (GRECCO-19 અભ્યાસ): તર્ક અને અભ્યાસ ડિઝાઇન. ClinicalTrials.gov ઓળખકર્તા: NCT04326790. હેલેનિક જર્નલ ઓફ કાર્ડિયોલોજી (પ્રેસમાં). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
