કોવિડ-19 અને સંભવતઃ અન્ય ચેપની અસરકારક સારવાર માટે દવાઓની ઓળખ અને પુનઃઉપયોગ કરવા માટે વાયરલ અને યજમાન પ્રોટીન વચ્ચે પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ (PPIs) નો અભ્યાસ કરવા માટે જૈવિક અને કોમ્પ્યુટેશનલ અભિગમનું સંયોજન.
વાયરલ ચેપનો સામનો કરવા માટેની સામાન્ય વ્યૂહરચનાઓમાં એન્ટિ-વાયરલ દવાઓની રચના અને રસીઓના વિકાસનો સમાવેશ થાય છે. વર્તમાન અભૂતપૂર્વ સંકટના કારણે વિશ્વ સામનો કરી રહ્યું છે કોવિડ -19 SARS-CoV-2 ના કારણે વાયરસ, ઉપરોક્ત બંને અભિગમોના પરિણામો કોઈપણ આશાસ્પદ પરિણામો આપવા માટે ખૂબ દૂરના લાગે છે.
આંતરરાષ્ટ્રીય સંશોધકોની એક ટીમે તાજેતરમાં (1) વિકાસ હેઠળ નવી દવાઓની ઓળખ કરતી હાલની દવાઓને "ફરીથી હેતુ" આપવા માટે એક નવતર અભિગમ (વાયરસ યજમાનો સાથે કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તેના આધારે) અપનાવ્યો છે, જે COVID-19 ચેપ સામે અસરકારક રીતે લડવામાં મદદ કરી શકે છે. SARS-CoV-2 મનુષ્યો સાથે કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે સમજવા માટે, સંશોધકોએ માનવ પ્રોટીનનો "નકશો" બનાવવા માટે જૈવિક અને કોમ્પ્યુટેશનલ તકનીકોના સંયોજનનો ઉપયોગ કર્યો હતો જેની સાથે વાયરલ પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને તેનો ઉપયોગ માનવોમાં ચેપ ફેલાવવા માટે કરે છે. સંશોધકો 300 થી વધુ માનવ પ્રોટીનને ઓળખવામાં સક્ષમ હતા જે અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાતા 26 વાયરલ પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે (2). આગળનું પગલું એ ઓળખવાનું હતું કે હાલની દવાઓમાંથી કઈ દવાઓ તેમજ વિકાસ હેઠળ છે જે "repurpised"તે માનવ પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવીને COVID-19 ચેપની સારવાર માટે.
સંશોધનને કારણે કોવિડ-19 રોગને અસરકારક રીતે સારવાર અને ઘટાડી શકે તેવી દવાઓના બે વર્ગની ઓળખ કરવામાં આવી: પ્રોટીન ટ્રાન્સલેશન ઇન્હિબિટર્સ જેમાં ઝોટાટિફિન અને ટેર્નાટિન-4/પ્લીટિડેપ્સિન અને દવાઓ કે જે સિગ્મા 1 અને સિગ્મા 2 રીસેપ્ટર્સની અંદર પ્રોટીન મોડ્યુલેશન માટે જવાબદાર છે. પ્રોજેસ્ટેરોન, PB28, PD-144418, હાઈડ્રોક્સીક્લોરોક્વિન, એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ હેલોપેરીડોલ અને ક્લોપેરાઝિન, સિરામેસિન, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અને એન્ટી-એન્ઝાયટી દવા, અને એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ ક્લેમાસ્ટાઈન અને ક્લોપેરાસ્ટાઈન સહિત કોષ.
પ્રોટીન ટ્રાન્સલેશન ઇન્હિબિટર્સમાંથી, કોવિડ-19 સામે વિટ્રોમાં સૌથી મજબૂત એન્ટિવાયરલ અસર ઝોટાટિફિન સાથે જોવા મળી હતી, જે હાલમાં કેન્સર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં છે, અને ternatin-4/plitidepsin, જેને બહુવિધ માયલોમાની સારવાર માટે FDA દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે.
સિગ્મા 1 અને સિગ્મા 2 રીસેપ્ટર્સને મોડ્યુલેટ કરતી દવાઓ પૈકી, સ્કિઝોફ્રેનિયાની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એન્ટિસાઈકોટિક હેલોપેરીડોલ, SARS-CoV-2 સામે એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. PB28ની જેમ, બે શક્તિશાળી એન્ટિ-હિસ્ટામાઇન્સ, ક્લેમાસ્ટાઇન અને ક્લોપેરાસ્ટાઇન પણ એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. PB28 દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી એન્ટિ-વાયરલ અસર હાઇડ્રોક્સીક્લોરોક્વિન કરતાં લગભગ 20 ગણી વધારે હતી. બીજી બાજુ, હાઇડ્રોક્સીક્લોરોક્વિન એ દર્શાવ્યું હતું કે, સિગ્મા1 અને -2 રીસેપ્ટર્સને લક્ષ્યાંકિત કરવા ઉપરાંત, એચઇઆરજી તરીકે ઓળખાતા પ્રોટીન સાથે પણ જોડાય છે, જે હૃદયમાં વિદ્યુત પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતું છે. આ પરિણામો કોવિડ-19 માટે સંભવિત ઉપચાર તરીકે હાઇડ્રોક્સીક્લોરોક્વિન અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ સંભવિત જોખમોને સમજાવવામાં મદદ કરી શકે છે.
જો કે ઉપરોક્ત ઈન વિટ્રો અભ્યાસોએ આશાસ્પદ પરિણામો આપ્યા છે, 'પુડિંગનો પુરાવો' ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં આ સંભવિત દવાના પરમાણુઓ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તેના પર નિર્ભર રહેશે અને ટૂંક સમયમાં COVID-19 માટે માન્ય સારવાર તરફ દોરી જશે. અભ્યાસની વિશિષ્ટતા એ છે કે તે વાયરસ યજમાન સાથે કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે અંગેની અમારી મૂળભૂત સમજણ પર આપણું જ્ઞાન વિસ્તરે છે, જે વાયરલ પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા માનવ પ્રોટીનને ઓળખવા અને એવા સંયોજનોને અનાવરણ કરવા તરફ દોરી જાય છે જે અન્યથા વાયરલ સેટિંગમાં અભ્યાસ કરવા માટે સ્પષ્ટ ન હોય.
આ અભ્યાસમાંથી બહાર આવેલી આ માહિતીએ વૈજ્ઞાનિકોને માત્ર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ માટે આશાસ્પદ દવાના ઉમેદવારોને ઝડપથી ઓળખવામાં મદદ કરી નથી, પરંતુ તેનો ઉપયોગ ક્લિનિકમાં પહેલેથી જ થઈ રહેલી સારવારની અસરને સમજવા અને અનુમાન કરવા માટે કરી શકાય છે અને અન્ય દવાઓની શોધ માટે પણ તેનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. વાયરલ અને બિન-વાયરલ રોગો.
***
સંદર્ભ:
1. ઇન્સ્ટિટ્યુટ પાશ્ચર, 2020. SARS-COV-2 માનવ કોષોને કેવી રીતે હાઇજેક કરે છે તે જણાવવું; COVID-19 સામે લડવાની ક્ષમતા ધરાવતી દવાઓ અને તેના ચેપી વિકાસમાં મદદ કરતી દવા તરફ નિર્દેશ કરે છે. પ્રેસ રીલીઝ 30 એપ્રિલ 2020 ના રોજ પોસ્ટ કરવામાં આવી હતી. પર ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ છે https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 મે 2020 ના રોજ એક્સેસ.
2. ગોર્ડન, ડીઇ એટ અલ. 2020. SARS-CoV-2 પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો નકશો દવાના પુનઃઉપયોગ માટેના લક્ષ્યોને દર્શાવે છે. પ્રકૃતિ (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
