'બ્રેડીકીનિન પૂર્વધારણા' COVID-19 માં અતિશયોક્તિપૂર્ણ બળતરા પ્રતિભાવ સમજાવે છે

ના વિવિધ અસંબંધિત લક્ષણોને સમજાવવા માટે એક નવીન પદ્ધતિ કોવિડ -19 ટેનેસીમાં ઓક રિજ નેશનલ લેબ ખાતે સમિટ સુપર કોમ્પ્યુટર તરીકે ઓળખાતા વિશ્વના બીજા સૌથી ઝડપી સુપર કોમ્પ્યુટરનો ઉપયોગ કરીને પ્રકાશમાં આવ્યો છે. આ અધ્યયનમાં આપત્તિજનક અધિનિયમને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે 2.5 આનુવંશિક નમૂનાઓ અને 17000 થી વધુ જનીનોમાંથી 40,000 અબજ આનુવંશિક સંયોજનોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. કોવિડ -19 માનવ શરીર પર અસર કરે છે. આ આનુવંશિક સંયોજનોનું પૃથ્થકરણ કરવામાં લગભગ એક અઠવાડિયું જેટલો સમય લાગ્યો અને સંશોધકો બ્રેડીકીનિન પૂર્વધારણા નામની એક નવી થિયરી સાથે આવ્યા.¹, તે માત્ર ના કેટલાક સૌથી વિચિત્ર અને વૈવિધ્યસભર લક્ષણો સમજાવે છે કોવિડ -19 પણ સંભવિત સારવાર સૂચવે છે, તેમાંના ઘણાને પહેલાથી જ FDA દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે. 

SARS-CoV-2 વાયરસ જેનું કારણ બને છે કોવિડ -19 સામાન્ય રીતે ACE2 રીસેપ્ટર્સ (નાકના કોષોમાં વિપુલ પ્રમાણમાં હાજર) સાથે જોડાઈને શરીરમાં પ્રવેશ કરે છે. તે પછી શરીરના અન્ય અવયવો જેમ કે આંતરડા, કિડની અને હૃદયને ચેપ લગાડે છે જ્યાં ACE2 રીસેપ્ટર્સ હાજર હોય છે.  

વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે SARS-CoV-2 ફેફસાના કોષોમાં ACE નું સ્તર ઘટાડીને ACE2 સ્તરમાં વધારો કરે છે.². માનવ શરીરમાં ACE2 નું સામાન્ય કાર્ય બ્લડ પ્રેશર ઓછું કરવાનું છે અને ACE તરીકે ઓળખાતા અન્ય એન્ઝાઇમ (જેની વિપરીત અસર છે) સામે કામ કરે છે. તેથી, શરીરને સામાન્ય બ્લડ પ્રેશર જાળવવા માટે ACE અને ACE2 ના સ્તરને સંતુલિત કરવું પડશે. ACE2 સ્તરોમાં વધારો અને ACE માં ઘટાડો થવાને કારણે કોષોમાં બ્રેડીકીનિન તરીકે ઓળખાતા પરમાણુના સ્તરમાં વધારો થયો (જેને 'બ્રેડીકીનિન સ્ટોર્મ' તરીકે ઓળખવામાં આવે છે). બ્રેડીકીનિન પીડાને પ્રેરિત કરે છે અને રક્તવાહિનીઓનું વિસ્તરણ અને લીક થવાનું કારણ બને છે જે આસપાસના પેશીઓમાં સોજો અને બળતરા તરફ દોરી શકે છે. 

બ્રેડીકીનિન મિસ-રેગ્યુલેશન રેનિન એન્જીયોટેન્સિન સિસ્ટમ (RAS) નામની મોટી સિસ્ટમ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે જે રુધિરાભિસરણ તંત્રના ઘણા પાસાઓને નિયંત્રિત કરે છે અને તેમાં ACE2 અને ACE ઉત્સેચકોનો સમાવેશ થાય છે. ચેપ પર SARS-CoV-2 વાયરસ શરીરના કોષોને ACE રીસેપ્ટર્સ વધારવા માટે યુક્તિ કરે છે જેથી ACE2 અને વધુ કોષોનો ચેપ વધે. બ્રેડીકીનિન રીસેપ્ટર્સ પણ પુનઃસંવેદનશીલ બને છે, અને ઉપર જણાવ્યા મુજબ ACE માં ઘટાડો થવાને કારણે શરીર પણ અસરકારક રીતે બ્રેડીકીનિનને તોડવાનું બંધ કરે છે. ACE સામાન્ય રીતે બ્રેડીકીનિનને અપમાનિત કરવા માટે જરૂરી છે. 

બ્રેડીકીનિન સ્ટોર્મ ઉપરાંત, કોમ્પ્યુટર વિશ્લેષણમાં એ પણ જાણવા મળ્યું છે કે હાયલ્યુરોનિક એસિડનું ઉત્પાદન વધ્યું છે અને ઉત્સેચકો જે તેને ડિગ્રેઝ કરે છે તે નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યા છે. આનાથી હાયલ્યુરોનિક એસિડમાં તીવ્ર વધારો થાય છે જે હાઇડ્રોજેલ બનાવવા માટે પાણીને શોષી લે છે³. બ્રેડીકીનિન વાવાઝોડાને કારણે ફેફસામાં પ્રવાહીનું લીકેજ અને અતિશય હાયલ્યુરોનિક એસિડ પરિણામો ગંભીર રીતે અસરગ્રસ્ત લોકોના ફેફસાંમાં શ્રેષ્ઠ ઓક્સિજન શોષણ અને કાર્બન ડાયોક્સાઈડના પ્રકાશનને અટકાવે છે. કોવિડ -19 દર્દીઓ. આ સમજાવે છે કે આવા દર્દીઓમાં વેન્ટિલેટર કેમ બિનઅસરકારક સાબિત થયા છે કારણ કે તમે ગમે તેટલો ઓક્સિજન આપો, ફેફસાંમાં હાઈડ્રોજેલની હાજરીને કારણે ફેફસાં તેનો વપરાશ કરવામાં અસમર્થ હોય છે, જે દર્દીઓમાં ગૂંગળામણ અને મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. 

બ્રેડીકીનિન પૂર્વધારણા પણ હૃદય અને ન્યુરોલોજીકલ અસરોને સમજાવી શકે છે કોવિડ -19 દર્દીઓ. બ્રેડીકીનિન તોફાન એરિથમિયા અને લો બ્લડ પ્રેશર તરફ દોરી શકે છે, જે ઘણીવાર કોવિડ -19 દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. બ્રેડીકીનિનના સ્તરમાં વધારો થવાથી લોહી-મગજના અવરોધના ભંગાણ પણ થઈ શકે છે જે બળતરા અને મગજને નુકસાન પહોંચાડે છે. 

ACE અવરોધકો તરીકે ઓળખાતા ચોક્કસ વર્ગના સંયોજનો આરએએસ સિસ્ટમ પર કોવિડ-19 જેવી જ અસર કરે છે. બ્રેડીકીનિનના સ્તરમાં વધારો. એવુ લાગે છે કે સાર્સ-CoV -2 ACE અવરોધકોની સમાન રીતે કાર્ય કરે છે. કોવિડ-19ના બે શાસ્ત્રીય લક્ષણો, સૂકી ઉધરસ અને થાક પણ ACE અવરોધકોને કારણે થાય છે. વધુમાં, ACE અવરોધકો પણ સ્વાદ અને ગંધની ખોટનું કારણ બને છે, જે COVID-19 દર્દીઓમાં પણ જોવા મળે છે. 

જો બાર્ડિકિનિનની પૂર્વધારણા માનવામાં આવે તો, ત્યાં પહેલેથી જ FDA દ્વારા માન્ય દવાઓ ઉપલબ્ધ છે જે બ્રેડીકીનિનનું સ્તર ઘટાડી શકે છે અને તેથી COVID-19 થી રાહત આપે છે. આ દવાઓમાં ડેનાઝોલ, સ્ટાનોઝોલોલ અને ઇકેલાન્ટાઇડનો સમાવેશ થાય છે, જે બ્રેડીકીનિનના ઉત્પાદનને ઘટાડી શકે છે અને સંભવિત રીતે બ્રેડીકીનિન તોફાનને રોકી શકે છે. અભ્યાસમાં વિટામિન ડીના ડ્રગ તરીકે ઉપયોગ તરફ પણ નિર્દેશ કરવામાં આવ્યો છે કારણ કે તે RAS સિસ્ટમમાં સામેલ છે કારણ કે તે REN તરીકે ઓળખાતા સંયોજનના સ્તરને ઘટાડે છે. આ ઘાતક બ્રેડીકીનિન વાવાઝોડાને રોકી શકે છે. અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ વિટામિન ડી પહેલેથી જ COVID-19 માં સામેલ છે⁴ જ્યાં અપૂરતું વિટામિન ડી ગંભીર COVID-19 લક્ષણોનું કારણ બને છે. અન્ય દવાઓ કે જેનો ઉપયોગ કરી શકાય છે તે એવી છે કે જે હાયલ્યુરોનિક એસિડનું સ્તર ઘટાડે છે, દા.ત. Hymecromone કે જેનો ઉપયોગ ફેફસામાં હાઈડ્રોજેલ્સને બનતા રોકવા માટે થઈ શકે છે. 

જો કે આ અભ્યાસ એવી પૂર્વધારણાનું વર્ણન કરે છે જે અત્યાર સુધીના લગભગ તમામ COVID-19 લક્ષણોને સમજાવે છે અને એક એકીકૃત સિદ્ધાંત પ્રદાન કરે છે જે ઉપલબ્ધ દવાઓનો ઉપયોગ કરીને પરીક્ષણ કરી શકાય છે, પુડિંગનો વાસ્તવિક પુરાવો ઉપલબ્ધ દવાઓના એકલા અથવા સંયોજનમાં પરીક્ષણ કરવાથી આવશે. સારવારની પદ્ધતિ સાથે આવવા માટે સારી રીતે ડિઝાઇન કરાયેલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ જે COVID-19 માટે સંભવિત ઉપચાર તરફ દોરી જશે. 

*** 

સંદર્ભ 

1. ગાર્વિન MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM એટ અલ. મિકેનિસ્ટિક મોડલ અને કોવિડ-19 માટે ઉપચારાત્મક દરમિયાનગીરીઓ જેમાં આરએએસ-મધ્યસ્થી બ્રેડીકીનિન તોફાન સામેલ છે. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. ઝુઉ P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. સંભવિત બેટ મૂળના નવા કોરોનાવાયરસ સાથે સંકળાયેલ ન્યુમોનિયા ફાટી નીકળવો. પ્રકૃતિ 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. નેકાસ જે, બાર્ટોસિકોવા એલ, બ્રાઉનર પી, કોલાર જે. હાયલ્યુરોનિક એસિડ (હાયલ્યુરોનન): એક સમીક્ષા. વેટરિનરી દવા (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. સોની આર., 2020. વિટામિન ડીની અપૂર્ણતા (VDI) ગંભીર COVID-19 લક્ષણો તરફ દોરી જાય છે. વૈજ્ઞાનિક યુરોપિયન. પર ઓનલાઈન ઉપલબ્ધ છે http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 પર એક્સેસ^th સપ્ટેમ્બર 2020 

***